Лечение сахарного диабета препаратом Глибенкламид

Глибенкламид в таблетках это пероральное средство для снижения уровня сахара в крови. Имеет панкреатический и внепанкреатический эффекты. Он буквально заставляет организм вырабатывать инсулин. Способ для этого выбран довольно специфический – глибенкламид снижает порог раздражения бета-клеток поджелудочной железы глюкозой.

Применяют глибенкламид при сахарном диабете 2 типа. При этом он используется в комбинации с инсулином в целях контроля уровня сахара в крови в течение дня. Есть определенные противопоказания, проявляющиеся в тяжелых неотложных состояниях, а также при некоторых осложнениях сахарного диабета.

Подробно об этом лекарстве можно почитать в нижеследующих статьях, которые я подобрал в сети по этой теме.

Глибенкламид таблетки 5 мг

Международное непатентованное название: Глибенкламид

Фармгруппа: Гипогликемические средства

Состав

• Активное вещество: глибенкламид- 5 мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), магния стеарат, крахмал картофельный.

Фармакологическое действие

Глибенкламид обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани (внепанкреатические эффекты). Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови.

Гипогликемический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума через 7 – 8 часов и длится 12 часов. Препарат обеспечивает плавное нарастание концентрации инсулина и плавное снижение глюкозы в плазме, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Активность глибенкламида проявляется при сохраненной эндокринной функции поджелудочной железы синтезировать инсулин.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 48 – 84%. Время достижения максимальной концентрации – 1 – 2 часа, объем распределения – 9 – 10 л. Связь с белками плазмы составляет 95 – 99%. Биодоступность глибенкламида составляет 100%, что позволяет принимать препарат практический перед едой.

Важно!Плацентарный барьер проходит плохо. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой – с желчью. Период полувыведения – от 3 до 10 – 16 часов.

Показания к применению

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии.

Противопоказания

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• состояние после резекции поджелудочной железы;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• известная из анамнеза повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, диуретическим средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, и пробенециду, т.к. могут возникать перекрестные реакции;
• декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;
• лейкопения;
• кишечная непроходимость, парез желудка;
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью глибенкламид следует применять при:

• лихорадочном синдроме;
• заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции);
• гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников;
• алкоголизме;
• у больных пожилого возраста из-за опасности развития гипогликемии.

Особые указания

Препарат следует принимать регулярно и, по возможности, в одно и то же время. Необходимо тщательно соблюдать режим приема препарата и режим питания. Врач должен тщательно рассмотреть вопрос о назначении Глибенкламида больным с нарушением функции печени и почек, а так же при гипофункции щитовидной железы, передней доли гипофиза или коры надпочечников. Необходима коррекция дозы Глибенкламида при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.

«12817»]

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.

Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема алкоголя, НПВП, при голодании. Во время лечения не рекомендуется длительно пребывать на солнце.

В начале лечения, во время подбора дозы пациентам, склонным к развитию гипогликемии, не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. При лечении пациентов с лактазной недостаточностью следует учитывать, что препарат содержит лактозы моногидрат.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально. Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки) в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают на 2,5 мг (1/2 таблетки) в неделю до достижения компенсации углеводного обмена.

Внимание!Поддерживающая суточная доза препарата составляет, как правило, 5-10 мг (1 – 2 таблетки). Максимальная суточная доза – 15 мг (3 таблетки).Доза более 15 мг используется в редких случаях и не вызывает существенного увеличения гипогликемического эффекта.

Для пожилых пациентов начальная доза составляет 1 мг в сутки.Кратность приема препарата – 1 – 3 раза в день. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости за 20 – 30 минут до еды.

Побочное действие

Самым частым нежелательным действием при лечении глибенкламидом является гипогликемия. Это состояние может принимать затяжной характер и способствовать развитию тяжелых состояний вплоть до коматозного, угрожающего жизни больного или заканчивающегося летально.

При диабетической полинейропатии или при сопутствующем лечении симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») типичные предвестники гипогликемии могут быть слабовыраженными или отсутствовать совсем.

Причинами развития гипогликемии могут быть:

• передозировка препарата;
• неправильное показание;
• нерегулярный прием пищи;
• пожилой возраст больных;
• рвота, диарея;
• большие физические нагрузки;
• заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы);
• злоупотребление алкоголем, а также взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симтомами гипогликемии являются:

• сильное чувство голода,
• внезапное обильное потоотделение,
• сердцебиение,
• бледность кожных покровов,
• парестезия в полости рта,
• дрожь,
• общее беспокойство,
• головная боль,
• патологическая сонливость,
• расстройства сна,
• чувство страха,
• нарушение координации движений,
• временные неврологические расстройства (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей или измененные восприятия ощущений).

При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания. Часто у такого больного имеется влажная холодная кожа и предрасположенность к судорогам.

Наряду с гипогликемией возможны: расстройства со стороны системы органов пищеварения: редко возникающие тошнота, отрыжка, рвота, «металлический» вкус во рту, чувство тяжести и полноты в желудке, боли в животе и диарея. В отдельных случаях были описаны временное повышение активности «печеночных» ферментов (щелочной фосфотазы, глютамино-щавеливоуксусной аминотрансферазы, глютамино-пировиноградной аминотрансферазы) в сыворотке крови; лекарственный гепатит и желтуха.

Совет!Редко появляются кожные аллергические реакции: сыпь, зуд кожи, крапивница, покраснение кожи, отёк Квинке, точечные кровоизлияния в кожу, шелушащаяся сыпь на больших поверхностях кожи и повышенная фотосенсибилизация.

Очень редко кожные реакции могут послужить началом развития тяжелых состояний, сопровождаемых одышкой и снижением артериального давления вплоть до наступления анафилактического шока, угрожающего жизни больного. Описаны отдельные случаи тяжелых генерализованных аллергических реакций с кожной сыпью, болями в суставах, лихорадкой, появлением белка в моче и желтухой.

Со стороны системы органов кроветворения: редко отмечается тромбоцитопения или очень редко лейкоцитопения, агранулоцитоз. В единичных случаях развивается гемолитическая анемия или панцитопения.

К другим побочным действиям, наблюдаемым в единичных случаях, относятся: слабое мочегонное действие, временное появление белка в моче, нарушения зрения и аккомодации, а также острая реакция непереносимости алкоголя после его употребления, выражающаяся осложнениями со стороны органов кровообращения и дыхания (дисульфирамоподобная реакция: рвота, ощущение жара в лице и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль).

Передозировка

• В случае передозировки возможно развитие гипогликемии.
• При гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу или раствор сахара принимают внутрь.
• В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят внутривенно 40% раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон внутривенно, внутримышечно, подкожно.
• После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Усиление гипогликемического действия Глибенкламида наблюдается при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, анаболических средств, других ингибиторов гипогликемических препаратов (например, акарбозы, бигуанидов) и инсулина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), бета-адреноблокаторов, хинина, производных хинолона, хлорамфеникола, клофибрата, производных кумарина, дизопирамида, фенфлурамина, фенирамидола, флуоксетина, ингибиторов моноаминооксидазы, миконазола, пара-аминосалициловой кислоты, пентоксифиллина (в больших дозах, вводимых парентерально), пергексилина, производных пиразолонов, фенилбутазонов, фосфамидов (например, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида), пробенецида, салицилатов, сульфинпиразона, сульфаниламидов, тетрациклинов и тритоквалина.

«12817»]

Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают действие Глибенкламида за счет уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Наряду с усилением гипогликемического действия бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять ощущение предвестников гипогликемии.

Гипогликемическое действие Глибенкламида может уменьшаться при одновременном применении барбитуратов, изониазида, циклоспорина, диазоксида, глюкортикостероидов, глюкагона, никотинатов (в больших дозах), фенитоина, фенотиазинов, рифампицина, тиазидных диуретиков, ацетазоламида, половых гормонов (например, гормональных контрацептивов), препаратов йодсодержащих гормонов щитовидной железы, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, симпатомиметических средств и солей лития.

Внимание!Хроническое злоупотребление алкоголем и слабительными средствами может усугубить нарушение углеводного обмена.

Антагонисты Н2 – рецепторов могут с одной стороны ослаблять, а с другой усиливать гипогликемическое действие Глибенкламида. Пентамидин в единичных случаях может вызывать сильное снижение или повышение концентрации глюкозы в крови. Может усиливаться или ослабевать действие производных кумарина.

Наряду с усилением гипогликемического действия бета-адреноблокаторов, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять ощущение предвестников гипогликемии.

Форма выпуска: таблетки

Условия хранения: список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности: 2 года

Применение глибенкламида при сахарном диабете 2 типа: объективный взгляд на pro et contra

Основной целью лечения сахарного диабета (СД) 2 типа является достижение компенсации заболевания в течение максимально продолжительного периода времени (то есть контроль гликемии) и снижение риска развития сосудистых осложнений. С этой целью у большинства больных применяются пероральные сахароснижающие средства, важное место среди которых занимают производные сульфонилмочевины.

Одним из наиболее известных и широко применяемых препаратов данного класса по-прежнему является глибенкламид, внедренный в клиническую практику еще в 1969 году. К настоящему моменту накоплен огромный опыт применения глибенкламида у пациентов с СД 2 типа. Несмотря на более чем тридцатилетнюю историю изучения, он по-прежнему является предметом активной дискуссии.

По мнению ряда авторов, глибенкламид – «старый» препарат, который при длительном применении вызывает большое количество побочных эффектов, в том числе увеличение массы тела, негативное влияние на сердечно-сосудистую систему и высокий риск развития гипогликемических состояний. Попробуем разобраться, так ли ситуация обстоит на самом деле?

Препараты сульфонилмочевины: «старые» и «новые»

Производные сульфонилмочевины являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения СД 2 типа. Широкое клиническое применение данного класса лекарственных средств началось еще в 50-х годах прошлого столетия.

В зависимости от фармакодинамической активности условно можно выделить препараты сульфонилмочевины первого и второго поколения. К представителям старой генерации относятся толбутамид (применяется с 1956 г.), карбутамид (с 1956 г.), хлорпропамид (с 1957 г.) и некоторые другие средства.

Важно!В настоящее время препараты первой генерации в клинической практике уже не применяются, так как их суточные терапевтические дозы составляют несколько граммов, а побочные эффекты очень выражены и развиваются с высокой частотой. Исключением является только хлорпропамид, который, помимо сахароснижающего действия, оказывает влияние на секрецию вазопрессина и потенцирует его действие в почечных канальцах, поэтому иногда используется при лечении несахарного диабета.

К препаратам второго поколения относятся глибенкламид, глипизид, гликлазид и гликвидон, проявляющие свой гипогликемический эффект в суточной дозе в 50-100 раз меньшей по сравнению с производными сульфонилмочевины первой генерации.

Все перечисленные лекарственные средства были разработаны и внедрены в клиническую практику в период с 1969 по 1972 год, поэтому разделение препаратов сульфонилмочевины второго поколения на «старые» и «новые» может рассматриваться как искусственное.

Глибенкламид – золотой стандарт пероральной сахароснижающей терапии

Основным механизмом сахароснижающего действия производных сульфонилмочевины является стимуляция секреции инсулина за счет связывания со специфическими рецепторами плазматической мембраны β-клеток поджелудочной железы, интегрированными в структуру АТФ-зависимых К+-каналов.

«12817»]

В настоящее время роль АТФ-зависимых К+-каналов в процессе регуляции инсулиновой секреции считается ключевой. Схематически этот процесс выглядит следующим образом: при поступлении глюкозы в β-клетку повышается внутриклеточная концентрация АТФ, в результате чего закрываются АТФ-зависимые К+-каналы, происходит деполяризация мембраны, открываются вольтажзависимые Са2+-каналы и ионы Са2+ входят в клетку.

Вследствие повышения внутриклеточной концентрации ионов кальция происходит сокращение внутриклеточных миофибрилл и секреция инсулина, синтезированного ранее и накопленного в β-клетке. Благодаря тому что производные сульфонилмочевины повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду (GIP), стимуляция секреции инсулина происходит в соответствии с уровнем гликемии, вследствие чего восстанавливается нормальная кривая инсулиновой секреции и, в частности, 1-я фаза, необходимая для снижения постпрандиальной гликемии.

Неодинаковая аффинность производных сульфонилмочевины к специфическим рецепторам β-клеток поджелудочной железы обусловливает их различную сахароснижающую активность. Чем выше сродство препарата к рецептору, тем длительнее его ингибирующее влияние на АТФ-зависимые К+-каналы и тем сильнее будет стимулироваться секреция инсулина за счет поступления в β-клетки ионов Са2+. Среди всех производных сульфонилмочевины наиболее выраженным эффектом обладает глибенкламид.

Совет!Столь высокая сахароснижающая активность глибенкламида объясняется особенностями его химической структуры, в частности наличием не только сульфонилмочевинной, но и бензамидной группировки. Соединяясь с двумя связывающими местами рецепторов β-клеток поджелудочной железы, глибенкламид наиболее быстро и мощно способствует закрытию АТФ-зависимых К+-каналов, стимулирует деполяризацию мембраны, повышение внутриклеточного Са2+ и, следовательно, секрецию инсулина.

Благодаря столь мощному сахароснижающему действию, отличающему глибенкламид от всех других производных сульфонилмочевины, имеющихся в настоящее время, препарат, по мнению многих авторов, по-прежнему остается золотым стандартом пероральной сахароснижающей терапии.

Практически во всех исследованиях, изучающих различные подходы в лечении СД 2 типа, активность сахароснижающих средств сравнивают с глибенкламидом. Еще одним немаловажным фактором, благодаря которому глибенкламид остается золотым стандартом, является то, что в отношении этого препарата накоплен самый большой опыт клинического применения.

Стоит ли опасаться повышения массы тела при длительном приеме глибенкламида?

Как уже отмечалось, основной механизм сахароснижающего действия глибенкламида, впрочем, как и других производных сульфонилмочевины, связан с усилением секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Известно, что гиперинсулинемия усугубляет инсулинорезистентность, которая лежит в основе патогенеза СД 2 типа.

В связи с этим возникает вопрос, не будет ли глибенкламид способствовать увеличению массы тела за счет повышенной секреции инсулина и улучшения аппетита? Не замыкаем ли мы его применением порочный круг «инсулинорезистентность – гиперинсулинемия – ожирение – инсулинорезистентность»?

Эти сомнения были развеяны исследованиями, подтвердившими «экстрапанкреатический» эффект глибенкламида. Было показано, что он повышает чувствительность тканей к инсулину за счет повышения числа инсулиновых рецепторов и их сродства к гормону даже в условиях гиперинсулинемии.

Увеличение чувствительности к инсулину под действием глибенкламида связывают с возрастанием активности рецепторной тирозинкиназы, инициирующей биологический эффект гормона, что проявляется повышением активности гликогенсинтетазы в мышечной ткани (B. Nyomba, D. Freymond et al., 1990), снижением печеночной продукции глюкозы (D. Simonson, 1990), повышением утилизации глюкозы в периферических тканях.

Таким образом, восстанавливая чувствительность к инсулину периферических тканей и способность к адекватной секреции инсулина в зависимости от уровня гликемии, глибенкламид влияет на ключевые звенья патогенеза СД 2 типа. Поэтому длительное лечение глибенкламидом сопровождается нормализацией уровня инсулина на фоне снижения гликемии и инсулинорезистентности.

Кардиотоксичность или кардиопротективность?

В середине 70-х годов прошлого столетия появились публикации, свидетельствовавшие о повышении кардиоваскулярной смертности при применении производных сульфонилмочевины первого поколения, в частности толбутамида. В те же годы начали проводить исследования и по изучению профиля безопасности глибенкламида, результаты которых носили противоречивый характер.

Некоторые авторы опровергали предположения о высоком риске сосудистых катастроф при приеме глибенкламида, другие – указывали на его кардиотоксичность. Это обусловлено скорее всего различиями в методологии проведения исследований.

Важно!В тех исследованиях, где было показано негативное влияние глибенкламида на сердечно-сосудистую систему, препарат вводили в высоких дозах внутрикоронарно или внутривенно, что, безусловно, нельзя сравнивать с пероральным приемом при СД 2 типа.

Активная дискуссия началась вновь в середине 1990-х гг., когда были клонированы АТФ-зависимые К+-каналы. Одним из предметов обсуждения стала роль селективности производных сульфонилмочевины в отношении рецепторов β-клеток поджелудочной железы и кардиомиоцитов.

В условиях лабораторного эксперимента было установлено, что длительная блокада АТФ-зависимых К+-каналов кардиомиоцитов большими дозами препаратов сульфонилмочевины на фоне ишемии миокарда усугубляет нарушения обмена калия и кальция в клетках и приводит к нарушению функции сердца. Теоретически это могло бы увеличить смертность пациентов от инфаркта миокарда. Имеет ли место такая закономерность в реальной клинической практике?

«12817»]

В проспективном исследовании LAMBDA (J.J. Meier, S. Deifuss, A. Klamann et al., 2003) было показано, что предшествующий прием глибенкламида, как всех остальных препаратов сульфонилмочевины, не оказывает отрицательного влияния на уровень выживаемости больных с СД 2 типа после перенесенного инфаркта миокарда.

Какие же аргументы приводятся при обосновании предположения о кардиотоксичности именно глибенкламида? Высказывается мнение, что в связи с наличием в структуре глибенкламида бензамидной группировки препарат может обладать кардиотоксическим эффектом, так как в эксперименте он ингибирует активность АТФ-зависимых К+-каналов не только β-клеток поджелудочной железы, но и кардиомиоцитов, в то время как некоторые другие производные сульфонилмочевины второго поколения блокируют только калиевые каналы β-клеток.

Согласно работам F.M. Gribble et al. (1998-1999), глибенкламид действительно ингибирует АТФ-зависимые К+-каналы в кардиомиоцитах и обладает высокой аффинностью к ним в экспериментальных моделях. Но в то же время автор отмечает, что глибенкламид in vivo может не оказывать влияния на кардиомиоциты, поскольку интенсивность ингибирования АТФ-зависимых К+-каналов в них значительно снижается в присутствии физиологических концентраций аденозинфосфата магния.

В эксперименте с β-клетками поджелудочной железы такая корреляция не наблюдается. Таким образом, мы можем сделать вывод, что in vivo чувствительность АТФ-зависимых К+-каналов к глибенкламиду в миокардиоцитах значительно ниже, чем в β-клетках поджелудочной железы.

Внимание!Кроме того, в отношении глибенкламида был показан его достаточно выраженный антиаритмический эффект. Это свойство напрямую связано с мягким действием препарата на АТФ-зависимые К+-каналы кардиомиоцитов в условиях ишемии. Это свойство отличает глибенкламид от других производных сульфонилмочевины, которые практически не связываются с рецепторами в миокарде.

Антиаритмический эффект глибенкламида очень важен для пациентов с СД 2 типа в остром периоде инфаркта миокарда, поскольку одной из основных причин смерти этой категории больных является желудочковая аритмия и фибрилляции за счет снижения внутриклеточного содержания ионов К+. Антиаритмическое действие глибенкламида основано на частичной блокаде калиевых каналов и поддержании физиологических концентраций электролитов в кардиомиоците в условиях ишемии.

Клиническим подтверждением этого явления можно считать результаты ретроспективного анализа летальности при остром инфаркте миокарда, проведенного в Австралии по оценке 56 715 историй болезни
(T.M. Davis et al.,1998). Летальность при остром инфаркте миокарда составляла 12% в группе пациентов без СД и 28,1% у пациентов с СД.

По данным этого ретроспективного анализа, частота развития фибрилляции желудочков у больных СД, получавших глибенкламид, была аналогична таковой у пациентов без СД (11,8 и 11,0% соответственно), однако была меньше, чем у пациентов, принимавших гликлазид (18%) и инсулин (22,8%).

Можно заключить, что препарат обладает скорее кардиопротективным эффектом в условиях ишемии миокарда, поскольку его мягкое действие на АТФ-зависимые К+-каналы миокардиоцитов предотвращает чрезмерную потерю калия и, следовательно, нарушения ритма при инфаркте миокарда.

Определенную точку в вопросе влияния глибенкламида на сердечно-сосудистую систему может поставить метаанализ А.S. Gangji, T. Cukierman et al., опубликованный в 2007 году. Одной из его целей было сравнение безопасности монотерапии глибенкламидом, другими секретагогами и инсулином в отношении риска развития гипогликемии и кардиоваскулярных событий.

В метаанализ было включено 21 рандомизированное клиническое исследование, проводившееся в период с 1966 по 2005 год. Авторами метаанализа был сделан вывод о том, что применение глибенкламида ассоциируется с более высокой частотой гипогликемических состояний, но не сопровождается повышением риска кардиоваскулярных событий, смерти и повышением массы тела к концу периода наблюдения.

Риск развития гипогликемических состояний – в чем причина?

Абсолютно понятно желание эндокринологов иметь в своем арсенале эффективный пероральный сахароснижающий препарат, который к тому же обладает минимальным риском развития побочных эффектов, в первую очередь гипогликемии.

Как отмечалось выше, глибенкламид обладает наибольшим сродством к АТФ-зависимым K+-каналам β-клеток поджелудочной железы и поэтому оказывает самый мощный сахароснижающий эффект, нередко являющийся причиной развития гипогликемических состояний.

Совет!В преобладающем большинстве случаев возникновение гипогликемии может быть объяснено либо нарушениями режима питания (пропуски приемов пищи) и интенсивной физической нагрузкой на фоне высоких доз глибенкламида (10 мг в сутки и более), либо неправильной схемой назначения препарата.

Нередко гипогликемические состояния обусловлены передозировкой глибенкламида, когда возникшие вследствие рикошетной гипергликемии и переедания неудовлетворительные показатели углеводного обмена ошибочно оцениваются врачом как неэффективность лечения и вынуждают увеличивать дозу препарата. Следует помнить, что только постепенным медленным титрованием дозы глибенкламида можно достичь максимального эффекта при минимальном риске осложнений, в первую очередь гипогликемий.

Также следует отметить, что особенностью использования традиционных лекарственных форм глибенкламида в лечении СД 2 типа является медленное и постепенно нарастающее наступление сахароснижающего эффекта. Это связано с медленной абсорбцией препарата и его низкой биодоступностью (не более 30-70%). Поэтому глибенкламид рекомендуют принимать за 30-40 мин до еды.

Необходимость строго выдерживать указанный промежуток времени, то есть принять препарат и выждать 30-40 мин до приема пищи, безусловно, осложняет жизнь больного. Неудивительно, что пациенты зачастую эту рекомендацию не выполняют. В то же время пропуск приема пищи в указанное время после приема глибенкламида существенно повышает риск развития дневных гипогликемий.

«12817»]

Указанные проблемы позволяет решить микронизированная форма глибенкламида (препарат Манинил 3,5), отличающаяся более быстрой абсорбцией (полное высвобождение действующего вещества в течение 5 мин после растворения) и высокой биодоступностью, благодаря чему суточная доза глибенкламида снижается на 30-40%.

Период полувыведения микронизированной формы глибенкламида составляет 1,5-3,5 ч (длительность сахароснижающего действия, однако, не соответствует периоду полувыведения и составляет 24 ч), терапевтическая концентрация препарата в крови достигается в течение 15-30 мин.

Благодаря этим фармакокинетическим характеристикам Манинил 3,5 можно принимать 1-2 раза в сутки непосредственно перед приемом пищи, а плавное достижение максимальной концентрации через 2,5 ч, то есть на пике постпрандиальной гипергликемии, позволяет избежать риска гипогликемических состояний между приемами пищи.

Важно!Следует помнить о необходимости постепенного медленного титрования препарата. Начинать подбор дозы Манинила рекомендуется с однократного приема 1,75 мг. Дозу увеличивают не быстрее, чем каждые 7-10 дней до достижения необходимого терапевтического эффекта. Не следует назначать препарат в дозе более 14 мг/сут.

Непременным условием правильности подбора дозы и профилактики развития гипогликемических состояний является строгое соблюдение пациентом низкокалорийной (при СД 2 типа с ожирением) либо изокалорийной (при нормальной массе тела) диеты.

Чрезмерная стимуляция секреции инсулина при применении глибенкламида отмечается только при переедании, поскольку препарат повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к GIP и стимулирует секрецию инсулина в соответствии с уровнем гликемии.

Правильно подобранная доза Манинила на фоне корректной диетотерапии, напротив, при длительном применении обеспечивает нормализацию уровня инсулинемии благодаря восстановлению чувствительности периферических тканей к нему и устранению гипергликемии.

Фармакоэкономический аспект проблемы

Важнейшим аспектом в терапии СД 2 типа, безусловно, является фармакоэкономический вопрос, то есть выбор препарата с оптимальным соотношением стоимости, клинической эффективности и безопасности. Такая необходимость связана, в первую очередь, с хроническим характером течения заболевания и необходимостью длительного (пожизненного) сахароснижающего лечения. Также немаловажными факторами являются огромное количество пациентов, страдающих СД 2 типа, и сложная экономическая ситуация, сложившаяся в нашей стране.

Цена социально значимых препаратов, а именно такими являются пероральные сахароснижающие средства, должна быть приемлемой как для каждого конкретного пациента, так и для системы здравоохранения, которая обеспечивает определенные категории больных сахароснижающими препаратами за счет государственного бюджета.

Согласно данным фармакоэкономического анализа, проведенного в 2007 году (Е.Е. Кармалита, 2007), стоимость 1 DDD и стоимость годичного курса лечения существенно отличаются у разных представителей класса производных сульфонилмочевины.

Очевидно, что наиболее выгодным с экономической точки зрения является применение препаратов глибенкламида. А с учетом высокого качества и наличия современной микронизированной формы среди представленных на рынке препаратов глибенкламида в качестве препарата выбора с полным правом может рассматриваться Манинил 3,5 мг производства компании Berlin-Chemie/Menarini Group (Германия).

Внимание!Таким образом, Манинил можно охарактеризовать как препарат с оптимальным соотношением цена/клиническая эффективность, что позволяет его использовать даже у малообеспеченных категорий граждан.
Высокую социальную значимость глибенкламида подчеркивают и эксперты ВОЗ, включив его в очередной раз в перечень основных лекарственных средств.

Этот перечень содержит наиболее эффективные, безопасные и выгодные с фармакоэкономической точки зрения лекарственные средства для лечения социально значимых заболеваний. Хочется отметить, что глибенкламид является единственным представителем производных сульфонилмочевины в данном списке.

«12817»]

Подводя итоги, хочется еще раз подчеркнуть, что многие из тех «недостатков», которые приписываются глибенкламиду, таковыми на самом деле не являются. Так, в научной литературе имеется достаточное количество данных, опровергающих предположение о кардиотоксичности препарата, а повышенный риск гипогликемических состояний в большинстве случаев является результатом неправильной тактики лечения (передозировка и несоблюдение диеты).

В это же время существует ряд убедительных доказательств противоаритмического эффекта глибенкламида, что позволяет рекомендовать препарат, особенно его микронизированные формы (Манинил), для лечения больных СД 2 типа с ишемической болезнью сердца. Титрование дозы глибенкламида поможет избежать риска гипогликемий, а оптимальное соотношение цена/клиническая эффективность дает возможность использовать Манинил у различных категорий населения.

Таблетки Глибенкламид

Лекарственные средства «Глибенкламид» и «Глибенкламид-Белмед» представляют собой препараты гипогликемичесого воздействия, которые предназначены для больных сахарным диабетом. Препараты относятся к группе сульфонилмочевины II поколения и достаточно эффективны при терапии недуга. Невзирая на это, имеют фармсредства и минусы, поэтому перед началом их использования следует тщательно изучить инструкцию по применению.

Состав, форма выпуска и механизм действия

Препарат имеет торговое название и международное непатентованное название (МНН) «Глибенкламид». Брутто-формула: C23H28ClN3O5S. Производится в виде таблеток. В составе находится действующее вещество глибенкламид в количестве 5 мг. Таблетки расфасованы во флаконы по 120 штук и помещены в картонные упаковки.

Совет!Механизм действия основывается на снижении уровня глюкозы. С помощью «Глибенкламида» удается усилить производство инсулина поджелудочной железой и увеличить его высвобождение. Помимо этого, фармсредство помогает снизить риск развития тромбов.

Показания и противопоказания

Как сказано в инструкции по применению, медикамент «Глибенкламид» применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа, когда диетическое питание, нормализация веса и физические нагрузки не дали должного результата. Противопоказаний к использованию у медикамента достаточно:

• индивидуальная непереносимость к отдельным веществам в составе лекарственного средства;
• кома;
• кетоацидоз;
• масштабные ожоги;
• оперативные вмешательства;
• парез желудка;
• гипогликемия;
• период беременности;
• грудное кормление;
• сахарный диабет 1-го типа.

Инструкция по применению «Глибенкламида»

Длительность применения «Глибенкламида» и его точная дозировка определяется лечащим доктором в зависимости от возраста пациента, тяжести болезни и уровня глюкозы в крови. Как гласит инструкция по применению, фармсредство употребляется перорально. Принимать таблетки следует на голодный желудок или же по прошествии 2-х часов после приема пищи.

Преимущественно дозировка составляет от 2,5 до 15 миллиграмм лекарственного средства, которое следует принять 1—3 раза в день. В исключительных ситуациях дозировку повышают выше 15 мг, однако в этом случае сильное снижение уровня глюкозы в крови не наблюдается.

Побочные явления

В инструкции по применению отмечено, что иногда «Глибенкламид» вызывает следующую побочную симптоматику:

Желудочно-кишечный тракт:

• сильное снижение уровня сахара в крови;
• увеличение веса пациента;
• приступы тошноты;
• рвотные позывы;
• изжога;
• чувство переполненного желудка;
• болевые ощущения в кишечнике;
• нарушения стула;
• привкус металла.

Кожные покровы:

• дерматит;
• зуд и жжение;
• высыпания;
• экзантема;
• пурпура;
• сильная чувствительность к ультрафиолетовому излучению;
• болевые ощущения в мышцах;
• боли в суставах;
• ангиит;
• нарушения чувствительности.

Органы кроветворения:

• снижение количества тромбоцитов;
• нарушение кроветворения белых кровяных телец;
• уменьшение общего числа эритроцитов;
• снижение числа нейтрофилов в крови;
• анемия.

Общие:

• наличие белка в анализе мочи (обратимое);
• падение концентрации ионов натрия в плазме крови;
• нарушение зрительных функций.

Передозировка

В инструкции по применению сказано, что передозировка может привести к гипогликемии, которая в исключительных ситуациях несет угрозу жизни пациента. Кроме того, развиться гипогликемия может и из-за пропуска приема пищи, чрезмерных физических нагрузок и взаимодействия с прочими медпрепаратами.

Гипогликемия имеет следующую побочную симптоматику:

• увеличение аппетита;
• приступы тошноты;
• рвотные позывы;
• усталость;
• чувство тревоги;
• чрезмерное отделение пота;
• изменение цвета кожи;
• нарушение ритма сердца;
• судороги;
• боли в голове;
• нарушения сна;
• раздражительность;
• упадок настроения;
• нарушения сознания и координации;
• кома.

Легкую форму гипогликемии больной способен побороть самостоятельно, для этого ему потребуется употребить пищу, которая богата углеводами. При несвоевременном лечении гипогликемии пациент может потерять сознание.

В такой ситуации следует как можно скорее вызвать скорую, специалисты которой введут внутривенно раствор глюкозы. После того как человек придет в себя, ему потребуется сразу же съесть пишу, в составе которой находятся углеводы.

Особые указания

Перед тем как начать терапию сахарного диабета «Глибенкламидом», важно внимательно изучить инструкцию по применению. Менять схему терапии на свое усмотрение запрещено.

Важно запомнить следующие принципы лечения:

1. С аккуратностью назначается лекарственное средство для людей от 60-ти лет, которые занимаются тяжелыми физическими нагрузками. Обусловлено это тем, что у них риск развития лактоацидоза более высок, поэтому начальные этапы лечения должны проходить под пристальным контролем докторов.
2. Во время лечения врачам важно постоянно мониторить показатели уровня сахара в крови пациента.
3. Сильные физические нагрузки, пропуск приема пищи, понос и рвота увеличивают риск появления гипогликемии.
4. В процессе терапии не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, поскольку этанол может усиливать или ослаблять терапевтический эффект лекарства.
5. Стрессовые ситуации и несоблюдения дозировки препарата, назначенной доктором, провоцируют увеличение показателей сахара в крови.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность развития гипогликемия увеличивается, если лекарственное средство «Глибенкламид» применяется в паре с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторами моноаминоксидазы, сульфаниламидами и инсулином.

Ослабление же действия, направленного на снижение показателей уровня глюкозы в крови, наблюдается, если совместно использовать «Глибенкламид» с препаратами, в состав которых входит литий, барбитураты, салуретики, глюкокортикоиды, никотиновая кислота. Терапевтический эффект «Глибенкламида» увеличивается при одновременном применении вместе с лекарствами, которые подкисляют урину.

Аналоги фармсредства

В аптечных сетях представлен немаленький выбор лекарственных средств, которые предназначены для лечения сахарного диабета 2-го типа и имеют похожий механизм воздействия на организм. Преимущественно доктора назначают такие лекарства-аналоги «Глибенкламида»:

• «Глибамид»;
• «Глиданил»;
• «Маниглид»;
• «Манинил»;
• «Бетаназ»;
• «Антибет».

Каждое из вышеперечисленных фармсредств хоть и предназначено для избавления от сахарного диабета 2-го типа, все они обладают собственным механизмом воздействия на организм и побочными явлениями. Медицинские работники отмечают, что самостоятельно менять назначенный специалистом «Глибенкламид» на его аналоги строго запрещено.

Связано это с тем, что самолечение в некоторых ситуациях не только не способствует избавлению от заболевания, но и наносит серьезный вред общему состоянию здоровья. Лекарство для терапии вправе подобрать исключительно лечащий доктор, который ознакомлен с историей болезни пациента и знает обо всех его индивидуальных особенностях.

Глибенкламид помогает в лечении сахарного диабета

При сахарном диабете второго типа, когда диетотерапия оказалась неэффективной, врачи настоятельно рекомендуют принимать гипогликемический препарат Глибенкламид. Это таблетки продолговатой формы белого цвета с желтым оттенком, которые фасуются в упаковку по 48 штук. На тему особенностей перорального применения и длительности курса интенсивной терапии рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом.

Общее описание и инструкция по применению препарата Глибенкламид

Этот медицинский препарат относится к фармакологической группе гипогликемических средств, предназначенных для приема внутрь. Одноименный активный компонент – глибенкламид, являясь производным сульфонилмочевины, контролирует показатель сахара в крови, способствует его снижению в стадии обострения болезни, является препятствием к формированию диабетической комы.

Важно!Секреция инсулина с β-клеток поджелудочной железы происходит за счет интенсивной стимуляции последних. Среди весомых преимуществ такого назначения врачи акцентируют внимание на гиполипидемическом действии и снижении тромбогенных свойств крови. Прохождение лечебного курса Глибенкламидом помогает поддерживать химический состав крови на допустимом уровне, диабетику чувствовать себя полноценным человеком.

Глибенкламид после перорального приема продуктивно всасывается в органы ЖКТ, при этом быстро связывается с белками крови. Процесс распада активных веществ наблюдается в печени, а выводятся неактивные метаболиты почками с мочой и желчью.

Медицинский препарат Глибенкламид не содержит токсических веществ, однако при существующем заболевании врачи рекомендуют тщательно соблюдать предписанные дозы, не экспериментировать со своим здоровьем.

«12817»]

Например, начальная дозировка медикамента составляет 1 мг, однако ее показано систематически повышать, согласно предписанной схеме. Оптимальный показатель Глибенкламида при сахарном диабете второго типа варьируется в пределах 2,5-15 мг с трехкратным пероральным приемом за сутки.

Медикамент предназначен для внутреннего применения, при этом разовую дозу не положено сочетать с употреблением пищи, но запивать большим объемом воды. Лучше всего принять таблетку за 30 минут до трапезы либо через 2 часа после таковой.

Показания и противопоказания

Медицинский препарат Глибенкламид рекомендован к применению, если лечебная диета и изменение привычного образа жизни не дало положительных результатов. Однако, прежде чем начать пить таблетки, важно изучить существующие противопоказания, которые по незнанию могут только ухудшить общее состояние пациента.

Медицинские ограничения Глибенкламида следующие:

• сахарный диабет первого типа;
• беременность, лактация;
• почечная, печеночная недостаточность;
• инфекционные болезни;
• реабилитационный период после операции;
• кетоацидоз;
• сверхчувствительность к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины.

Медицинские противопоказания бывают относительными и абсолютными, в последнем случае речь идет о категоричном запрете лечения Глибенкламидом. Имеется еще одна неприятность такого назначения в виде появления побочных явлений, которые возникают еще в самом начале курса.

Не стоит исключать появление следующих аномалий в ослабленном организме:

• со стороны органов ЦНС: приступы мигрени, головокружение, снижение порога болевой чувствительности, общая слабость;
• со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, отрыжка, нарушение функций печени, холестаз;
• со стороны эндокринной системы: риск развития диабетической комы с вытекающими осложнениями для здоровья;
• со стороны органов кроветворения: склонность к кровотечениям, нарушение системы кроветворения;
• со стороны кожных покровов: аллергические и местные реакции, крапивница, кожная сыпь, отечность и зуд дермы.

При возникновении таких неприятных симптомов самостоятельно отменять предписанное лечение или корректировать суточные дозы Глибенкламида строго запрещается. Требуется в срочном порядке посетить лечащего врача, возможно, ввести замену, подобрать более надежный и эффективный аналог указанной фармакологической группы.

Аналоги

При сахарном диабете второго типа требуется постоянно контролировать показатель глюкозы в крови. Если при соблюдении диеты, правильном образе жизни и регулярном приеме Глибенкламида сахар в крови патологически «скачет», либо пациент жалуется на развитие побочных явлений, целесообразно подобрать аналог. Хорошо зарекомендовали себя при лечении сахарного диабета второго типа следующие медицинские препараты, тоже производимые в форме таблеток для приема внутрь:

• Глибамид;
• Глиданил;
• Глибекс;
• Глибенкламида.

Отзывы о препарате

Существуют специальные медицинские форумы, на которых общаются преимущественно больные сахарным диабетом. Пациенты обсуждают лечение, делятся впечатлениями и радуются новым достижениям в общем самочувствии. Много отзывов на таких виртуальных ресурсах посвящено медицинскому препарату Глибенкламид, который поддерживает постоянство сахара в крови на допустимом уровне. Вот что о нем пишут:

• Регулярно прохожу курс Глибенкламида и очень довольна результатами. Главное – не дожидаться очередного обострения, а действовать при ремиссии сахарного диабета.
• Препарат эффективный, не вызывает побочных явлений и передозировки, зато уровень глюкозы четко держит под контролем.
• Тоже пила эти таблетки, так сухость во рту и вечное чувство жажды перестали мучить уже на третьи сутки лечения.

И таких положительных отзывов предостаточно, однако встречаются немногочисленные заметки о возникновении побочных явлений. Чаще это признаки диспепсии и аллергические реакции, которые имеют временный характер даже без отмены этого медикамента.

Глибенкламид – эффективное гипогликемическое средство, рекомендованное при сахарном диабете второго типа взрослым пациентам. Лекарство надежное, позволяет диабетику не думать о болезни и не испытывать выраженной симптоматики с приступами хандры, депрессии.

Глибенкламид при диабете

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани.

Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч.

Показания

Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диетотерапии). Комбинированная терапия с инсулином для дневного контроля уровня гликемии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность,
• сахарный диабет типа 1 (в т.ч. в детском и юношеском возрасте),
• диабетический кетоацидоз,
• диабетическая прекома и кома,
• гиперосмолярная кома,
• микроангиопатия,
• печеночная и/или почечная недостаточность,
• обширные ожоги,
• травма,
• большие хирургические вмешательства,
• кишечная непроходимость,
• парез желудка,
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии (инфекционные заболевания),
• лейкопения,
• беременность,
• период лактации.

C осторожностью:

• Лихорадочный синдром,
• алкоголизм,
• надпочечниковая недостаточность,
• заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз).

Побочные действия

• Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете);
• увеличение массы тела,
• лихорадка,
• артралгия,
• протеинурия,
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд),
• диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии),
• неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности),
• нарушения кроветворения (гипопластическая или гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения),
• нарушения функции печени (холестаз),
• поздняя кожная порфирия,
• изменения вкусовых ощущений,
• полиурия, фотосенсибилизация,
• головная боль,
• повышенная утомляемость,
• слабость,
• головокружение.

Передозировка

Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.

«12817»]

Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при потере сознания – в/в ввести декстрозу (в/в болюсно – 50% раствор декстрозы, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м или в/в, диазоксид 30 мг в/в в течение 30 мин, контроль концентрации глюкозы через каждые 15 мин, а также определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов в крови.

После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга – маннит и дексаметазон.

Способ применения и дозы

Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Средняя суточная доза колеблется от 2.5 до 15 мг. Кратность приема – 1-3 раза в сутки за 20-30 мин до еды. Дозы более 15 мг/сут не увеличивают выраженность гипогликемического эффекта. Начальная доза у пожилых пациентов – 1 мг/сут.

При замене гипогликемических ЛС со сходным типом действия глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При переходе с бигуанидов начальная суточная доза – 2.5 мг, при необходимости суточная доза повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг до достижения компенсации. При отсутствии компенсации в течение 4-6 нед необходимо решать вопрос о проведении комбинированной терапии.

Особые указания

Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина.

Совет!Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Во время лечения не рекомендуется длительно пребывать на солнце. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.

Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах – никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Подкисляющие мочу ЛС (аммония хлорид, CaCl2, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие за счет уменьшения степени диссоциации и повышения реабсорбции глибенкламида. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.