Аллергия на инсулин: виды реакций, симптомы, лечение, как подобрать препарат

Аллергия на инсулин встречается у больных сахарным диабетом от 5% до 30% случаев. Это завышенная восприимчивость иммунитета к инсулину и находящимся в лекарстве протеиновым (протамин) и непротеиновым (цинк) компонентам. Аллергия проявляется при введении минимальных доз свиного, бычьего или человеческого инсулина.

Наименее аллергенным является человеческий, затем — бычий, и только после него — свиной. На месте укола может появиться отёк, зуд и болевые ощущения. Реже появляется крапивница, анафилаксия и ангиоотек (вздутие кожи из-за скапливания жидкости).

Аллергия начинает проявляться в течение часа (ранние симптомы) или через часов 5 (поздние), соответственно, прекращаются через 6 и 24 часа. Диагностика происходит через исследование анамнеза, проведение анализов и тестов (количество гистамина и иммуноглобулинов и проч.).

Аллергии можно избежать или снизить воздействие при использовании современных очищенных лекарств с ДНК-рекомбинантным человеческим инсулином, который нужно вводить в соответствие с инструкцией лекарственного препарата. Если такой возможности нет, то помогут и антигистаминные препараты.

Аллергия к инсулину и инсулинорезистентность

Этиология. Аллергия к инсулину и инсулинорезистентность, обусловленная иммунными механизмами, опосредованы антителами. Аллергеном может быть не инсулин, а белковые (например, протамин ) и небелковые (например, цинк ) примеси, входящие в состав препарата. Однако в большинстве случаев аллергия бывает вызвана самим инсулином или его полимерами, о чем свидетельствуют местные аллергические реакции на человеческий инсулин и системные реакции на высокоочищенные инсулины.

Для лечения сахарного диабета применяются бычий , свиной и человеческий инсулины . Человеческий инсулин менее иммуногенен, чем инсулины животных, а свиной инсулин менее иммуногенен, чем бычий. Бычий инсулин отличается от человеческого по двум аминокислотным остаткам А-цепи и одному аминокислотному остатку В-цепи, свиной – по одному аминокислотному остатку В-цепи.

А-цепи человеческого и свиного инсулинов идентичны. Хотя человеческий инсулин менее иммуногенен, чем свиной, возможна аллергия только к человеческому инсулину. Степень очистки инсулина определяют по содержанию в нем примеси проинсулина . Ранее применяли инсулин, содержащий 10-25 мкг/г проинсулина, в настоящее время применяют высокоочищенный инсулин, содержащий менее 10 мкг/г проинсулина.

Важно!В аллергических реакциях на инсулин могут участвовать антитела разных классов. Анафилактические реакции , значительная часть ранних местных аллергических реакций и, возможно, некоторые поздние местные аллергические реакции обусловлены IgE . Местные аллергические реакции, развивающиеся через 4-8 ч после применения инсулина, и инсулинорезистентность обусловлены IgG.

Преходящий характер ранних местных аллергических реакций, а также инсулинорезистентность после десенсибилизации к инсулину , возможно, обусловлены блокирующими IgG. Местные аллергические реакции, развивающиеся через 8-24 ч после иньекции инсулина, могут быть следствием аллергической реакции замедленного типа к инсулину или цинку.

Инсулинорезистентность может быть обусловлена как иммунными, так и неиммунными механизмами. К неиммунным механизмам относятся ожирение, кетоацидоз, эндокринные нарушения, инфекция .Инсулинорезистентность, обусловленная иммунными механизмами, встречается очень редко.

Обычно она возникает в течение первого года лечения инсулином, развивается в течение нескольких недель и длится от нескольких суток до нескольких месяцев. Иногда инсулинорезистентность возникает во время десенсибилизации к инсулину.

Клиническая картина.

Аллергия к инсулину может проявляться местными и системными реакциями. Они отмечаются у 5-10% больных. Чаще развиваются легкие местные реакции. За последние несколько лет распространенность аллергических реакций на инсулин существенно снизилась.

«12817»]

Местные аллергические реакции ( отек , зуд , боль ) могут быть ранними и поздними . Ранние появляются и исчезают в течение 1 ч после инъекции, поздние – спустя несколько часов (до 24 ч). В некоторых случаях реакция носит двухфазный характер: ранние ее проявления длятся не более 1 ч, затем через 4-6 ч возникают поздние, более стойкие проявления.

Иногда в месте введения инсулина появляется болезненная папула, которая сохраняется несколько суток. Папулы обычно возникают в первые 2 нед лечения инсулином и исчезают через несколько недель. Выраженные местные аллергические реакции, особенно усиливающиеся при каждом последующем введении инсулина, часто предшествуют системной реакции.

Системные аллергические реакции на инсулин относительно редки. Чаше всего они проявляются крапивницей . Системные аллергические реакции обычно возникают при возобновлении инсулинотерапии после длительного перерыва.

Лечение

Местные аллергические реакции обычно бывают легкими, быстро проходят и не требуют лечения. При более выраженных и стойких реакциях рекомендуется следующее:

• Н1-блокаторы , например гидроксизин , взрослым – 25-50 мг внутрь 3-4 раза в сутки, детям – 2 мг/кг/сут внутрь в 4 приема.
• Пока сохраняется местная реакция, каждую дозу инсулина делят и вводят в разные участки.
• Используют препараты свиного или человеческого инсулина, не содержащие цинка.

Особенно внимательным следует быть при усилении местной аллергической реакции, поскольку это часто предшествует анафилактической реакции. Прерывать инсулинотерапию при инсулинозависимом сахарном диабете в этом случае не рекомендуется, так как это может привести к ухудшению состояния и повышает риск анафилактической реакции после возобновления лечения инсулином.

Анафилактические реакции:

• Анафилактические реакции на инсулин требуют такого же лечения, как анафилактические реакции , вызванные другими аллергенами. При развитии анафилактической реакции обязательно оценивают необходимость инсулинотерапии. Однако в большинстве случаев заменить инсулин другими препаратами невозможно.
• Если проявления анафилактической реакции сохраняются в течении 24-48 ч, а лечение инсулином прервать, рекомендуется следующее: во- первых, больного госпитализируют, а дозу инсулина снижают в 3-4 раза; и во-вторых, в течении нескольких суток вновь повышают дозу инсулина до терапевтической.
• Если инсулинотерапия была прервана более чем на 48 ч, оценивают чувствительность к инсулину с помощью кожных проб и проводят десенсибилизацию.

Кожные пробы с инсулином позволяют определить препарат, вызывающий наименее выраженные или не вызывающий аллергические реакции. Пробы ставят с серией 10-кратных разведений инсулина, вводя его внутрикожно.
Десенсибилизацию начинают с дозы, которая в 10 раз меньше минимальной, вызывающей положительную реакцию при постановке кожных проб. Это лечение проводят только в стационаре. Сначала используют препараты инсулина короткого действия, позднее к ним добавляют препараты средней длительности действия.

Внимание!В некоторых случаях, например при диабетическом кетоацидозе и гиперосмолярной коме , применяют ускоренную десенсибилизацию. В этих случаях инсулин вводит п/к каждые 15-30 мин. Препарат инсулина и начальную дозу для десенсибилизации подбирают с помощью кожных проб.

Если во время десенсибилизации развивается местная аллергическая реакция на инсулин, дозу препарата не увеличивают до тех пор, пока реакция сохраняется. При развитии анафилактической реакции дозу снижают вдвое, после чего повышают ее более плавно. Иногда при анафилактической реакции меняют схему десенсибилизации, сокращая время между инъекциями инсулина.

Инсулинорезистентность, обусловленная иммунными механизмами :

• При быстро растущей потребности в инсулине необходимы госпитализация и обследования для исключения неимунных причин инсулинорезистентности и стабилизации дозы инсулина.
• Для лечения инсулинорезистентности иногда бывает достаточно перейти на очищенный свинной или человеческий инсулин, а в ряде случаев – на более концентрированные (500 мг/сут) растворы инсулина или на протамин-цинк-инсулин .
• Если наблюдаются резкие метаболические нарушения и значительно повышается потребность в инсулине, назначают преднизон, 60 мг/сут внутрь (детям -1-2 мг/кг/сут внутрь). Во время лечения кортикостероидами постоянно контролируют уровень глюкозы плазмы, так как при быстром снижении потребности в инсулине может развиться гипогликемия. После снижения и стабилизации потребности в инсулине преднизон назначают через день. Затем его дозу постепенно снижают, после чего препарат отменяют.

Аллергия к инсулину

Аллергические реакции на инсулин могут быть местными и общими. Они развиваются как на сам инсулин, так и на примеси, находящиеся в препарате, в том числе пролонгаторы, консерванты, стабилизаторы. К развитию аллергических реакций более предрасположены лица молодого возраста, женщины. Они редко возникают у лиц старше 60 лет.

Аллергические реакции обычно развиваются в первые 1—4 нед лечения инсулином, реже сразу после начала инсулинотерапии. При возникновении системной реакции (крапивница или отек Квинке) в месте введения препарата обычно наблюдаются признаки воспаления.

Известны 2 формы аллергии к инсулину:

• немедленная, при которой через 15—30 мин после его введения на месте инъекции появляются бледно-розовая эритема, крапивница или более выраженные изменения кожи;
• замедленная, развивающаяся через 24—30 ч после инъекции и характеризующаяся появлением инфильтратов на месте инъекции.

Клинически выделяют 3 варианта аллергии к инсулину немедленного типа:

• местную — аллергическая реакция с воспалительными изменениями только в месте введения препарата;
• системную — аллергическая реакция вне места инъекции;
• сочетание местной и системной реакций.

Кожные проявления аллергии к инсулину наблюдаются у 8—10% больных, генерализованная крапивница возникает в ОД—0,4% случаев, анафилактический шок встречается очень редко. Генерализованная реакция проявляется слабостью, повышением температуры тела, крапивницей, зудом, болью в суставах, диспепсическими нарушениями, ангионевротическим отеком.

Описаны редкие случаи необычных аллергических реакций, характеризующихся медленным, постепенным развитием, лихорадочным состоянием с возникновением отека легких, исчезающего после отмены инсулина. Редко также встречаются аллергические реакции по типу феномена Артюса с асептическим некрозом подкожной основы в месте инъекции.

Совет!Если развивается аллергическая реакция на какой-либо препарат, его нужно отменить. Сложность проблемы заключается в том, что жизненно необходимую заместительную терапию инсулином отменить нельзя. Первое, что следует сделать при аллергии на инсулин — это перевести больного на наименее иммуногенный препарат.

Это человеческий инсулин простого действия с нейтральным рН. У ряда больных это оказывается достаточным, чтобы решить проблему аллергии, особенно у больных с аллергией к говяжьему или кислому инсулину, примесям инсулина.

Параллельно назначают антигистаминные препараты: димедрол, диазолин, тавегил, дипразин, 10% раствор кальция хлорида и т.п. Для ускорения рассасывания кожных уплотнений при отсутствии других проявлений рекомендуют электрофорез кальция хлорида на пораженные участки.

Для лечения больных с аллергией на инсулин используют метод гипосенсибилизации малыми дозами препарата. При этом инсулин попадает в организм в дозе, недостаточной для проявления аллергической реакции.

Такие малые, с постепенным возрастанием дозы инсулина вызывают формирование иммунологической толерантности, в том числе и активируют регуляторные клетки иммунной системы, подавляющие антителообразование.

«12817»]

Инсулин разводят изотоническим раствором натрия хлорида так, чтобы 0,1 мл раствора его содержал 0,001 ЕД. Для этого 4 ЕД разбавляют в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций; 1 мл полученного раствора разводят в 9 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды.

Начинают вводить с 0,1 мл внутрикожно в область предплечья. Через каждые 30 мин введение повторяют, удваивая концентрацию — 0,002, затем 0,004 и 0,008 ЕД. На 2-й день вводят 0,01, 0,02, 0,04 и 0,08 ЕД, на 3-й и 4-й день — 0,25, 0,5, 1 и 2 ЕД. При сохранении аллергических проявлений на 2-й день дозу не увеличивают, повторно вводят инсулин в прежней дозировке.

Для сорбции антиинсулиновых антител используют кипяченый инсулин. Перед использованием флакон инсулина кипятят на водяной бане в течение 5 мин. При выраженной реакции можно начинать введение инсулина с малых доз, как описано выше. Такой инсулин не будет проявлять своего гормонального действия.

Он будет медленно всасываться, и в месте введения создастся депо инсулина для привлечения и сорбции антител. В дальнейшем кипяченый инсулин постепенно заменяют обычным. Одновременно проводят десенсибилизирующую терапию.

Важно!Сорбцию антител к инсулину можно проводить при помощи гемосорбции и плазмафереза. Особенно перспективным является специфический аффинный плазмаферез, который фиксирует и удаляет именно определенные антитела.

Для стимуляции Т-клеточных реакций в целях подавления антителообразования используют левамизол (декарис), который оказывает определенное модулирующее действие на иммунную систему. Схема лечения следующая: 1-й этап — десенсибилизирующая терапия инсулином в различных разведениях в течение 3—4 дней; 2-й этап — применение левамизола 3-дневными курсами по 150 мг на ночь с интервалом в 10 дней.

Побочные реакции на препараты инсулина, не связанные с биологическим действием гормона инсулина

В настоящее время все препараты инсулина высокоочищенные, т.е. практически не содержат белковых примесей, и потому обусловленные ими иммунные побочные реакции (аллергия, инсулинорезистентность, липоатрофия в местах инъекции) в настоящее время встречаются редко.

Внимание!Вместе с тем сообщения об аллергии к инсулину и инсулинорезистентности ко всем новым типам инсулинов (человеческим и аналогам) продолжают поступать. Проявления иммунных реакций на человеческий инсулин и его аналоги (короткие и пролонгированные) не отличаются, поскольку модификация молекулы инсулина человека не затрагивает его иммуногенных участков.

Несмотря на относительно высокую частоту обнаружения аутоантител к инсулину при СД1, частота иммунных осложнений инсулинотерапии при СД1 и СД2 практически не отличается. Если с пристрастием и ежедневно изучать воспалительные реакции в месте введения современных инсулинов, то в первые 2—4 недели лечения их можно отметить в 1—2% случаев, которые в течение ближайших 1—2 месяцев спонтанно исчезают у 90% больных, а у остальных 5% больных — в течение 6—12 мес.

Выделяют три типа местных аллергических реакций и системную реакцию на препараты инсулина, причем симптомы аллергии на новые препараты инсулина остаются те же, что и прежде на животные:

• местная немедленная воспалительная с волдырными высыпаниями: в течение ближайших 30 минут после введения появляется воспалительная реакция в месте введения, которая может сопровождаться болью, зудом и волдырями и исчезает в течение часа. Эта реакция может сопровождаться повторным развитием в месте инъекции воспалительных явлений (боль, эритема) с пиком через 12—24 часа (бифазная реакция);
• феномен Артюса (реакция на накопление в месте введения инсулина комплексов антиген—антитело): умеренно выраженное воспаление в месте введения инсулина через 4—6 часов с пиком через 12 часов и характеризуется локальным поражением мелких сосудов и нейтрофильным инфильтратом. Наблюдается очень редко;
• местная замедленная воспалительная реакция (туберкулинового типа): развивается через 8—12 часов после введения с пиком через 24 часа. В месте инъекции возникает воспалительная реакция с четкими границами и обычно с вовлечением подкожно-жировой клетчатки, болезненная и часто сопровождающаяся зудом и болью. Гистологически выявляются периваскулярное скопление мононуклеоцитов;
• системная аллергия: в ближайшие минуты после введения инсулина развивается крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия и другие системные реакции, которые, как правило, сопровождаются местной реакцией немедленного типа.

Вместе с тем гипердиагностика аллергии к инсулину, особенно немедленного типа, как показывает клинический опыт, довольно распространена — в нашу клинику с диагнозом «аллергия к инсулину», которая послужила поводом для отказа от инсулинотерапии, поступает примерно 1 больной в полгода.

Хотя дифференциальная диагностика аллергии к препарату инсулина от аллергии другого генеза труда не составляет, поскольку имеет характерные отличительные черты (специфические симптомы). Проведенный мной анализ аллергических реакций к препаратам инсулина более чем за 50 лет практики инсулинотерапии показал, что системной аллергической реакции немедленного типа на инсулин (типа крапивницы и т.п.) не бывает без проявлений аллергии в месте введения препарата (зуд, покраснение, волдырные высыпания и т.п.).

Она развивается не ранее чем через 1—2 недели от начала инсулинотерапии, когда в достаточной степени возрастает в крови содержание IgE антител к инсулину (реагинов), которые не блокируются у некоторых больных содружественным, но недостаточным ростом антител класса IgM и IgG.

Но если сомнения в диагнозе аллергии остаются, то следует провести обычный внутрикожный тест с препаратом инсулина, который считается аллергенным для больного, причем для этого не нужно разводить инсулин, так как анафилактических реакций даже в сомнительных случаях не бывает. В случае аллергии к инсулину немедленного типа в месте внутрикожного введения инсулина примерно через 20 минут появляются зуд, покраснение, волдырь, иногда с псевдоподиями и т.п.

Тест на аллергию немедленного типа считается положительным при появлении волдыря в месте внутрикожного введения размером более 5 мм, и реакция считается выраженной при волдыре размером более 1 см. Для исключения всех типов местных аллергических реакций за местом внутрикожного введения инсулина нужно наблюдать первые 20 минут после инъекции, через 6 часов и через 24 часа.

Если аллергия подтверждается, то проводят тестирование с другими препаратами инсулина и выбирают для продолжения лечения наименее аллергенный для больного. Если такого инсулина нет и местная реакция выражена, то уменьшают дозу инсулина, вводимого в одно место: разделяют необходимую дозу на несколько мест введения или назначают лечение дозатором инсулина.

Внимание!Рекомендуют во флакон с инсулином добавлять дексаметазон (1—2 мг дексаметазона на 1000 ед./флакон). Назначают системные антигистаминные препараты. Я, например, готовил ex tempore раствор инсулина с 0,1 мл 1%-ного димедрола и вводил его подкожно с неплохим результатом. В отличие от пипольфена он не вызывал помутнения раствора с инсулином.

При выраженной местной реакции немедленного типа помогает и внутрикожная гипосенсибилизация. Указанные методы лечения обычно временные, поскольку в ближайшие месяцы местная аллергия к инсулину исчезает на фоне продолжения лечения инсулином.

В случае подтверждения системной аллергической реакции на инсулин при внутрикожном тестировании проводят внутрикожную гипосенсибилизацию инсулином, которая может занимать от нескольких дней до месяцев, если нет срочной необходимости вводить полную дозу инсулина (диабетическая кома или выраженная декомпенсация диабета, чреватая быстрым развитием диабетической комы).

Предложено много методов внутрикожной гипосенсибилизации инсулином (фактически иммунизация инсулином), в значительной степени отличающихся темпом наращивания внутрикожной дозы инсулина. Темп гипосенсибилизации в случае тяжелых аллергических реакций немедленного типа определяется в первую очередь реакцией организма на повышение дозы инсулина.

Иногда предлагается начинать с очень высоких, практически гомеопатических, разведений (1:100 000, например). Методики гипосенсибилизации, используемые и сегодня в лечении аллергии на препараты инсулина человека и аналогов инсулина человека, описаны давно, в том числе и в моей докторской диссертации, где представлены результаты моего лечения около 50 случаев тяжелой аллергической реакции немедленного типа на все тогда производившиеся препараты инсулина.

«12817»]

Лечение чрезвычайно обременительное как для больного, так и врача, иногда затягивающееся на несколько месяцев. Но в конечном счете удалось избавить от тяжелой системной аллергии к инсулину всех обратившихся за помощью больных.

И, наконец, как лечить аллергию к инсулину, если она отмечается на все препараты инсулина, а инсулин больному необходим срочно по жизненным показаниям? Если больной находится в диабетической коме или прекоме, то инсулин назначают в необходимой для выведения из комы дозе, даже внутривенно, без какой-либо предварительной гипосенсибилизации или введения антигистаминных препаратов или глюкокортикоидов.

В мировой практике инсулинотерапии описано четыре таких случая, в двух из которых инсулинотерапия проводилась, несмотря на аллергию, и больных удалось вывести из комы, причем у них не развивалось анафилактической реакции, несмотря на внутривенное введение инсулина. В двух других случаях, когда врачи воздержались от своевременного введения инсулина, больные погибли от диабетической комы.

Подозрение на аллергию к препарату человеческого инсулина или аналогу человеческого инсулина у больных, поступивших в нашу клинику, пока ни в одном случае не подтвердилось (в том числе и при внутрикожном тестировании), и больным был назначен необходимый препарат инсулина, без каких-либо аллергических последствий.

Иммунная инсулинорезистентность к современным препаратам инсулина, которую вызывают IgM и IgG антитела к инсулину, встречается исключительно редко, и потому прежде всего нужно исключить псевдоинсулинорезистентность. У нетучных больных признаком умеренно выраженной инсулинорезистентности является потребность в инсулине 1—2 ед./кг массы тела, а тяжелой — более 2 ед./кг. Если назначенный больному инсулин не оказывает ожидаемого сахароснижающего действия, то сначала нужно проверить:

• исправность инсулиновой ручки;
• адекватность разметки инсулинового шприца концентрации инсулина во флаконе;
• адекватность картриджа инсулиновой ручке;
• срок годности вводимого инсулина, а если срок подходящий, то все равно сменить картридж (флакон) на новый;
• проконтролировать лично методику введения инсулина больным;
• исключить заболевания, повышающие потребность в инсулине, в основном воспалительные и онкологические (лимфома);

Если все вышеописанные возможные причины исключены, то поручить вводить инсулин только постовой сестре. Если все эти меры не улучшат результатов лечения, тогда можно предположить наличие у больного истинной иммунной инсулинорезистентности. Обычно она в течение года, редко 5 лет, исчезает без всякого лечения.

Диагноз иммунной инсулинорезистентности желательно подтвердить исследованием антител к инсулину, которое, к сожалению, не является рутинным. Лечение начинают со смены вида инсулина — с человеческого на аналог человеческого инсулина или наоборот, в зависимости от того, на каком лечении находился больной.

Совет!Если смена вида инсулина не помогает, назначается иммуносуппресивная терапия глюкокортикоидами. У 50% больных эффективны высокие дозы глюкокортикоидов (стартовая доза преднизолона — 40—80 мг), лечение которыми проводят 2—4 недели. Госпитализация для лечения иммунной инсулинорезистентности обязательна, поскольку возможно драматическое снижение потребности в инсулине, требующее немедленной коррекции.

Если иммунная инсулинорезистентность встречается редко, то при СД2 снижение чувствительности к биологическому действию инсулина («биологическая» инсулинорезистентность) является его неотъемлемой чертой.

Однако доказать клинически приемлемым методом эту биологическую инсулинорезистентность у больных СД2 довольно трудно. Как указано выше, резистентность к инсулину оценивается сегодня по его потребности на 1 кг массы тела.

С учетом того что подавляющее большинство больных СД2 — тучные, то расчет инсулина на 1 кг их повышенной массы тела обычно укладывается в «нормальную» чувствительность к инсулину. Следует ли оценивать чувствительность к инсулину по отношению к идеальной массе тела у тучных больных — умалчивается. Скорее всего, нет, поскольку жировая ткань является инсулинозависимой и требует для поддержания своей функции определенной доли секретируемого инсулина.

С терапевтической точки зрения вопрос о диагностическом критерии инсулинорезистентности у больных СД2 неактуален до тех пор, пока у них не подозревается иммунная инсулинорезистентность к препарату инсулина.

Вероятно, у больных СД2 можно воспользоваться старым критерием инсулинорезистентности — суточная доза инсулина более 200 ед., что может быть поводом для проведения дифференциальной диагностики иммунной и биологической инсулинорезистентности, хотя бы по такому косвенному в данном случае критерию, как антитела к инсулину в сыворотке крови больного.

Следует заметить, что критерий инсулинорезистентности 200 ед./сут был введен в результате ошибочных рассуждений. В ранних экспериментальных исследованиях на собаках было установлено, что суточная секреция инсулина у них не превышает 60 ед.

Рассчитав потребность инсулина у собаки на 1 кг массы ее тела, исследователи с учетом средней массы тела человека сделали заключение, что в норме у человека секретируется 200 ед. инсулина в сутки. В дальнейшем было установлено, что и у человека суточная секреция инсулина не превышает 60 ед., но от критерия инсулинорезистентности 200 ед./сут клиницисты так и не оказались.

Развитие липоатрофии (исчезновение подкожно-жировой клетчатки) в месте введения инсулина также связано с антителами к инсулину, относящихся главным образом к IgG и IgM, и блокирующим биологическое действие инсулина.

Эти антитела, накапливаясь в месте инъекции препарата инсулина в высоких концентрациях (за счет высокой концентрации антигена инсулина в месте введения), начинают конкурировать с рецепторами к инсулину на адипоцитах.

Важно!В итоге липогенный эффект инсулина в месте введения блокируется, и жир из подкожно-жировой клетчатки исчезает. Это удалось косвенно доказать при иммунологическом обследовании детей, больных диабетом и липоатрофиями, в месте введения инсулина — титр антител к инсулину у них просто «зашкаливал».

Понятна, исходя из сказанного, эффективность в лечении липоатрофии смены вида инсулина с препарата свиного инсулина на препарат инсулина человека: антитела, выработанные на свиной инсулин, не взаимодействовали с инсулином человека и снималось их блокирующее инсулин действие на адипоциты.

В настоящее время липоатрофии в местах инъекции инсулина не наблюдаются, но если бы они и возникли, то, я считаю, эффективной была бы уже замена человеческого инсулина на аналоги инсулина человека и, наоборот, в зависимости от того, на каком инсулине развилась липоатрофия.

Однако проблема местных реакций на препарат инсулина не исчезла. Так называемая липогипертрофия все еще наблюдается и связана не с гипертрофией адипоцитов, как, казалось бы, следует из названия, а с развитием рубцовой ткани в месте подкожной инъекции, причем мягкоэластической консистенции, имитирующей локальную гипертрофию подкожно-жировой ткани.

Генез этой побочной реакции неясен, как и генез любого келоида, но механизм, вероятно, травматический, поскольку эти участки возникают прежде всего у лиц, редко меняющих место введения инсулина и иглу для инъекций (ее необходимо выбрасывать после каждой инъекции!).

«12817»]

Поэтому рекомендации очевидны — избегать введения инсулина в липогипертрофический участок, тем более что всасывание инсулина из него оказывается сниженным и непрогнозируемым. Обязательно менять каждый раз место введения и иглы для введения инсулина, которыми больные должны быть обеспечены в достаточном количестве.

И, наконец, наиболее трудно дифференцируемы воспалительные реакции в месте введения инсулина, которые обычно проявляются уплотнениями в подкожно-жировой клетчатке, возникающими на следующий день после инъекции и медленно в течение дней или недель рассасывающимися. Ранее все они обычно относились к аллергическим реакция замедленного типа, но с учетом высокой очистки препаратов инсулина больше их таковыми не считают.

Их можно охарактеризовать таким достаточно размытым термином, как «раздражение», или более профессиональным — «воспаление» — в месте введения инсулина. Пожалуй, можно указать две наиболее распространенные причины этих местных реакций. Прежде всего, это введение холодного препарата инсулина, вынутого из холодильника непосредственно перед инъекцией.

Следует обратить внимание больного, что флаконы (инсулиновая ручка с картриджем), используемые для инсулинотерапии, следует хранить при комнатной температуре. Качество препарата инсулина при этом не пострадает, особенно если придерживаться общего правила, что флакон (картридж) используют не более месяца и выбрасывают по истечении этого срока, даже если инсулин в нем остался.

Внимание!Другая причина местных воспалительных реакций связана с «кислотностью» препарата инсулина. Первые препараты инсулина были «кислыми» по составу, поскольку только в такой среде инсулин не кристаллизуется. Однако кислые растворы вызывают поражение тканей и, соответственно, воспалительные реакции в месте инъекции.

Химики потратили немало усилий, чтобы приготовить «некислые», так называемые «нейтральные», препараты инсулина, в которых он оставался полностью растворенным. И почти (!) все современные препараты инсулина нейтральны, за исключением препарата Лантус, в котором пролонгирование обеспечивается именно кристаллизацией инсулина. Из-за этого на его введение чаще, чем на другие препараты, развиваются местные воспалительные реакции.

Метод лечения — вводить инсулин в глубокие слои подкожно-жировой клетчатки, чтобы воспаление не проявлялось на коже, что доставляет наибольшее беспокойство. На эффекте лечения эти реакции не сказываются, и в моей практике они ни разу не стали поводом для смены препарата, т.е. реакции выражены достаточно умеренно.

Мы провели специальное исследование, направленное на выяснение вреда нерегулярной смены инсулиновой иглы после каждой инъекции инсулина, и установили, что неприятные ощущения во время и в месте введения инсулина возникают тем чаще, чем реже меняют иглу для инъекций.

Что не случайно, если учесть характер изменения иглы при повторном ее использовании. Следует заметить, что фирмой-производителем разработана специальная технология изготовления атравматичных инсулиновых игл. Однако после первой же инъекции игла теряет атравматичные свойства, при частом использовании становится и вовсе непригоднойИнфицирование иглы встречалось тем чаще, чем реже ее меняли. Но у некоторых больных игла оказывалась инфицированной после первой же инъекции.

Таблица 1.

Инфицирование иглы встречалось тем чаще, чем реже ее меняли (табл. 4). Но у некоторых больных игла оказывалась инфицированной после первой же инъекции.

Таблица 2

Совершенно новым, ранее не встречавшимся побочным эффектом инсулинотерапии, индуцированным новыми технологиями производства препаратов инсулина, стала массовая инсулинофобия — боязнь лечения определенными препаратами инсулина, распространенная среди широких масс населения.

В качестве примера можно привести отказ от лечения свиным инсулином по религиозным соображениям. В свое время, главным образом в США, была развернута кампания против генно-инженерных инсулинов в рамках протеста против генно-инженерных продуктов в принципе.

Аллергия на инсулин

Люди, страдающие от сахарного диабета, должны ежедневно контролировать уровень сахара в крови. При его повышении показаны инъекции инсулина. После введения вещества состояние должно стабилизироваться.

Однако до 30% больных после укола могут ощутить, что началась аллергия на инсулин. Это обусловлено тем, что препарат включает в состав белковые структуры. Они являются для организма антигеном. Поэтому на современном этапе большое внимание уделяется созданий инсулинов, которые подвергаются тщательной очистке.

Виды реакций на препарат

При изготовлении инсулина используются белки животного типа. Именно они становятся частой причиной возникновения аллергической реакции. Инсулин может создаваться на основе:

• свиного;
• бычьего;
• человеческого белков.

Также при введении используют инсулин рекомбинантного типа

У пациентов, которые ежедневно проводят инъекции инсулина, повышается риск появления реакций на препарат. Она обусловлена присутствием антител в организме к гормону. Именно эти тела и становятся источником реакции.

Аллергия на инсулин может быть в виде двух реакций:

• немедленной;
• замедленной.

При проявлениях немедленной реакции симптомы аллергии проявляются моментально, как только человек вводит инсулин. От момента введения до проявления признаков проходит не более получаса. В этот период человек может быть подвержен проявлениям:

• гиперемии кожи в месте инъекции;
• крапивницы;
• дерматита.

Немедленная реакция поражает различные системы организма. В зависимости от локализации признаков и характера их проявления выделяют:

• местные;
• системные;
• комбинированные реакции.

При местном поражении симптомы характеризуются только в области введения препарата. Системная реакция затрагивает другие отделы организма, распространяясь по телу. В случае комбинирования местные изменения сопровождаются негативными проявления в других областях.

При замедленном течение аллергии признак поражения выявляется на следующий день после введения инсулина. Оно характеризуется инфильтрацией области укола. Аллергия проявляется как в виде обычных кожных реакций, так и характеризуется сильными поражениями организма. При повышенной чувствительности у человека развивается анафилактический шок или отек Квинке.

Признаки поражения

Так как при введении препарата нарушается целостность кожного покрова, то одними из наиболее характерных симптомов являются изменения на поверхности кожи. Они могут выражаться в виде:

• обширной сыпи, которая приносит сильный дискомфорт;
• зуда повышенной степени;
• крапивницы;
• атопического дерматита.

Местные реакции сопровождают практически каждого человека, имеющего чувствительность к инсулину. Однако бывают и сильные поражения организма. В этом случае симптомы проявляются в виде генерализированной реакции. Человек нередко ощущает:

• подъем температуры тела;
• болевые ощущения в суставах;
• слабость всего организма;
• состояние усталости;
• ангиоотек.

Редко, но все же встречаются сильные поражения организма. В результате введения инсулина могут проявиться:

• лихорадочное состояние;
• отечность тканей легких;
• некротическое поражение тканей под кожей.

Особо чувствительные пациенты при введении препарата нередко ощущают обширные поражения организма, которые являются очень опасными. У диабетика начинается ангионевротический отек и анафилактический шок.

Серьезность ситуации заключается в том, что такие реакции не только наносят сильный удар по организму, но и могут стать причиной летального исхода. При возникновении сильных проявлений человеку в обязательном порядке необходимо вызвать скорую помощь.

Как подобрать инсулин?

Аллергическая реакция на инсулин является не только испытанием для организма. При возникновении симптомов часто больные не знают, что делать, так как лечение сахарного диабета должно продолжаться. Самостоятельно отменять и назначать новый инсулинсодержащий препарат запрещено. Это становится причиной усиления реакции при неправильном подборе.

Пациент при появлении реакции должен немедленно обратиться к врачу. В таком случае доктор может назначить проведение десенситизации. Суть процедуры заключается в проведении проб на коже. Они необходимы для правильного подбора препарата для инъекций. Результатом исследования становится оптимальный вариант инсулиновых уколов.

Процедура имеет довольно сложное проведение. Это обусловлено тем, что в некоторых случаях пациент слишком ограничен во времени для подбора препарата. Если инъекции необходимо проводить не в экстренном порядке, то кожные пробы делаются с промежутком в 20–30 минут. За это время врач оценивает реакцию организма.

Среди инсулинов наиболее щадящего действия на организм чувствительных людей выделяют препарат, созданный на основе человеческого белка. В этом случае его водородный показатель носит нейтральное значение. Его используют при возникновении реакции на инсулин с говяжьим белком.

Лечение

Снять симптомы аллергической реакции необходимо с помощью приема антигистаминных препаратов. Кроме того, они помогут снизить уровень сахара в крови. Среди них выделяют:

• Димедрол;
• Пипольфен;
• Супрастин;
• Диазолин;
• Тавегил.

При появлении уплотнений в месте укола врач назначает процедуру электрофореза с хлоридом кальция. В результате вещество окажет рассасывающее действие на пораженную область. Также нередко применяют метод гипосенсибилизации.

В ходе процедуры больному вводятся микродозы инсулина. Организм начинает привыкать к препарату. С увеличением дозы иммунитет вырабатывает толерантность, перестает вырабатывать антитела. Аллергическая реакция таким образом устраняется.

Совет!В некоторых случаях показано введение кипяченного инсулина. При этом не наблюдается влияния на гормональный фон, а также отмечается более медленное всасывание активного вещества. После полного устранения реакции возможна замена кипяченного инсулина на обычный препарат.

Также лечение может включать прием лекарств для устранения образования антител. Одним из действенных медикаментов такого плана является Декарис. Он повышает иммунитет. В этом случае 3–4 дня вводят инсулин. А затем к терапии подключают Декарис на 3 дня. Следующий прием осуществляется спустя 10 дней.

Аллергическая реакция на инсулин иногда имеет сильное влияние на организм. Поэтому при невозможности самостоятельно минимизировать последствия аллергии, больной должен лечь на лечение в стационар. В этом случае справиться с признаками аллергии помогут медицинские работники.

Аллергия на инсулин: возможна ли реакция и в чем причина

Пациенты, страдающие сахарным диабетом должны ежедневно контролировать показатель сахара в крови. При его повышении, для стабилизации самочувствия требуется инъекция инсулина. После введения гормона состояние должно стабилизироваться, но бывает так, что после инъекции у пациента проявляется аллергия на инсулин. Следует отметить, что такого рода реакция является достаточно распространенной — с ней сталкивается порядка 20-25% пациентов.

Ее выражение связано с тем, что инсулин имеет в собственном составе белковые структуры, которые выступают чужеродными веществами для организма. После введения препарата возможно проявление реакций общего и местного характера.

Спровоцировать проявление аллергии могут следующие компоненты:

• пролонгаторы;
• консервыанты;
• стабилизаторы;
• инсулин.

Аллергия может проявиться уже после введения первой инъекции, тем не менее, подобная реакция является редкостью. Как правило, аллергия выявляется спустя 4 недель применения. Следует заметить, что реакция может иметь различную степень тяжести. Не исключено развитие отека Квинке.

Особенности проявления реакции

Реакции можно разделить по характеру возникновения:

1. Немедленный тип – проявляется спустя 15-30 минут после введения инъекции, проявляется в виде реакции в месте введения препарата в виде сыпи.
2. Замедленный тип. Проявляется в виде образования подкожных инфильтратов, проявляется спустя 20-35 часов после введения инсулина.

Основные формы гиперчувствительности немедленного типа в зависимости от клинического течения. Стоит отметить, что реакция местного типа может проявляться из-за неправильного введения компонента.

Спровоцировать реакцию организма могут такие факторы:

• значительная толщина иглы;
• внутрикожное введение;
• повреждение кожного покрова;
• введение уколов постоянно на одном участке тела;
• введение холодного препарата.

Снизить риск проявления аллергической реакции возможно с применением рекомбинантных инсулинов. Местные реакции не являются опасными и, как правило, проходят без медикаментозного вмешательства. В месте введения инсулина может образовываться некоторое уплотнение, которое несколько возвышается над поверхностью кожи. Папула сохраняется в течении 14 дней.

«12817»]

Опасным осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Как правило, папула образуется в случае, если пациент вводит инсулин постоянно в одно и то же место. Уплотнение образуется через неделю подобного использования, сопровождается болезненностью и кожным зудом.

Если инъекция снова попадает в папулу, происходит образование инфильтрата, объем которого постоянно увеличивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, не исключено повышение те6емпературы тела у пациента.

В современной медицине используется инсулин нескольких видов: синтетический и выделенный из поджелудочной железы животных, как правило, свиной и бычий. Спровоцировать проявление аллергии может каждый из перечисленных видов, потому что вещество представляет собой белок. С подобной реакцией организма чаще сталкиваются молодые женщины и пациенты преклонного возраста.

Может ли быть аллергия на инсулин? Однозначно, исключать вероятность проявления реакции нельзя. Следует разобраться, как она проявляется и что делать пациенту, страдающему инсулинозависимым диабетом?

Основные симптомы

Незначительные симптомы местной аллергической реакции проявляются у основной массы пациентов. В таком случае у больного могут прослеживаться:

• сыпь на определенных участках тела, сопровождающаяся зудом;
• крапивница;
• атопический дерматит.

Генерализированная реакция проявляется несколько реже, для нее характерны следующие признаки:

• существенное повышение показателей температуры тела;
• проявление боли в суставах;
• общая слабость;
• повышенная утомляемость;
• увеличение лимфоузлов;
• нарушения пищеварения;
• спазм бронх;
• отек Квинке.

Крайне редко проявляется:

• некроз тканей;
• отек легочных тканей;
• анафилактический шок;
• лихорадка.

Перечисленные реакции несут существенную угрозу жизни человека и требуют незамедлительного врачебного вмешательства. Острота ситуации выражается в том, что пациент вынужден постоянно использовать Инсулин. В таком случае подбирают оптимальный метод лечения – введение человеческого инсулина. Препарат имеет нейтральный водородный показатель.

Важно!Подобное состояние является крайне опасным для диабетиков, нельзя оставлять без внимания даже малейшие признаки аллергии. Цена игнорирования опасных признаков – человеческая жизнь. Пациенту, имеющему наследственную предрасположенность к проявлению аллергических реакций, врач может порекомендовать тест на определение аллергенов перед началом терапии. Диагностика поможет предотвратить проявление последствий.

Стоит обратить внимание на то, что пациенты, использующие инсулин, должны всегда иметь при себе антигистаминное средство – это необходимо для купирования приступа аллергии. Обсуждать целесообразность применения того или иного препарата следует с лечащим врачом в каждом конкретном случае. Инструкция по применению состава является относительной и не всегда регламентирует рамки, требуемые для диабетика.

Как выявить аллергию?

Для установления факта аллергии следует обратиться к специалисту. Диагноз ставиться на основании определения симптомов и установления анамнеза пациента. Для точного диагноза требуется:

• анализ крови для определения уровня иммуноглобулинов;
• общий анализ крови;
• анализ крови на сахар;
• проведение проб при введении инсулина всех типов в небольших дозах.

Стоит заметить, что при определении диагноза важно исключить возможную причину зуда, состоящую в инфекциях, заболеваниях крови или кожи. Нередко зуд является следствием печеночной недостаточности.

Методы лечения

Методику лечения определяет врач в зависимости от типа аллергии и течения диабета у конкретного пациента. Симптомы аллергической реакции, проявляющиеся с легкой степенью интенсивности, как правило, исчезают самостоятельно спустя час, такое состояние не требует дополнительного вмешательства.

Медикаментозное воздействие требуется в случае, если симптомы аллергии присутствуют в течении продолжительного отрезка времени, а состояние больного при этом стремительно ухудшается. В таких случаях присутствует необходимость в использовании антигистаминных препаратов, таких как Димедрол и Супрастин.

Общие рекомендации сводятся к соблюдению следующих правил:

1. Дозировки инсулина несколько уменьшаются, инъекции делаются чаще.
2. Следует постоянно чередовать места введения инсулина.
3. Бычий или свиной инсулин заменяют очищенным, человеческим.
4. Если лечение оказалось неэффективным пациенту вводят инсулин вместе с гидрокортизоном.

При системной реакции требуется экстренное медицинское вмешательство. Пациенту вводят антигистаминные препараты, адреналин. Показано помещение в стационар для обеспечения дыхания и кровообращения.

Вопросы специалисту

Татьяна, 32 года, г. Брянск

Добрый день. Диагноз диабет мне поставили 4 года назад. Все было нормально, не считая моей общей истерии по поводу того, что я больна. Сейчас колю Левемир, в последнее время регулярно сталкиваюсь с аллергией. Сыпь появляется в месте введения укола, сильно чешется. Раньше этот инсулин не использовала. Что мне делать?

Добрый день, Татьяна. Вам следует обратиться к Вашему врачу и определить истинную причину реакций. Когда Вам был назначен Левемир? Что использовалось до него и какие изменения проявлялись? Не поддавайтесь панике, скорее всего это не аллергия. В первую очередь пересмотрите диету, вспомните, что из бытовой химии начали использовать.

Мария Николаевна, 54 года, г. Пермь

Добрый день. Использую Пенсулин в течение недели. Стала замечать проявление зуда, но не только в месте укола, а по всему телу. Это аллергия? И как жить без инсулина диабетику?

Здравствуйте, Мария Николаевна. Не следует волноваться. В любом случае нужно обратиться к врачу и исключить возможность проявления нарушений в работе каких-либо внутренних органов. Причиной зуда по всему телу может быть не только инсулин.

Раннее применяли Пенсулин? Это свиной инсулин, который может быть аллергеном. Наименее аллергенен человеческий инсулин. При его изготовлении производится достаточная очистка, и он не имеет в своем составе чужеродного для человека белка, то есть альтернативные варианты назначения имеются, обязательно обратитесь к доктору.

У семилетнего диабетика возникла аллергия на инсулин

В возрасте двух лет у англичанина Тэйлора Бэнкса был диагностирован диабет первого типа. В этом не было бы ничего удивительного, если бы у этого мальчика также не обнаружилась аллергия на инсулин, уколы которого ему необходимы для лечения. Врачи до сих пор пытаются подобрать эффективную методику терапии ребенка, ведь уколы данного гормона вызывают многочисленные синяки и даже коллапс мышц.

Какое-то время медики пытались проводить Тэйлору вливания инсулина через капельницу, однако это также становилось причиной аллергических реакций. Теперь его родители Джема Вестволл и Скотт Бенкс привезли ребенка в знаменитую клинику Great Ormond Street Hospital в Лондоне, на врачей которой они возлагают последнюю надежду.

Своего сына Джема и Скотт называют маленьким воином за его сильный характер и желание победить недуг. В Великобритании сегодня от диабета страдает свыше трех миллионов человек, и лишь у 10% диагностирован диабет первого типа, который требует регулярных уколов инсулина.

Однако у детей это является наиболее распространенной формой диабета, вызываемой генетикой. Диабет второго типа часто бывает следствием нездорового образа жизни и ожирения, и в данном случае уколы инсулина не всегда обязательны.

Аллергия на инсулин является необычайно редким явлением, которое очень затрудняет лечение таких пациентов. Лондонским медикам теперь придется придумать, каким образом Тэйлор сможет получать необходимый ему гормон, не страдая от приступов аллергии