Препарат Диаформин для лечения сахарного диабета

Диаформин это препарат из группы Метформина, использующийся диабетиками с ожирением. Его можно применять при обоих типах сахарного диабета. Назначение происходит при повышенном содержании жиров в крови.

Диаформин снимает проблему напряжения поджелудочной железы, вызываемого высокой концентрацией жира. Это способствует лучшей работе печени, улучшает липидный обмен. Препарат быстро проникает в ткани и накапливается там, обеспечивая длительный лечебный эффект. Подробнее о Диаформине предлагаю почитать в статьях, которые я нашел по данной теме.

Таблетки диабетикам для похудения: принцип действия и результативность

Американская и европейская диабетические ассоциации указывают в своих нормативных документах, что терапевтическая программа для каждого пациента с сахарным диабетом должна быть направлена, помимо контроля сахара в крови, на снижение веса.

Без метаболического контроля невозможно снизить уровень гликемии, поэтому таблетки для диабетиков для похудения рекомендуются практически на этапе постановки диагноза, а далее их прием корректируется и комбинируется, чтобы избежать привыкания организма и снижения эффективности терапии.

Выбор таблеток для диабетиков и их особенности

В терапии сахарного диабета 2-го типа применяются препараты, которые объединены в несколько больших групп по принципу действия. Главная их задача состоит в том, чтобы достичь полного метаболического контроля и не допускать повышения уровня сахара в крови. Но каждая из групп решает эту задачу разными путями, одновременно позволяя контролировать и даже уменьшать массу тела.

Бигуаниды. Одна из наиболее известных групп, поскольку эти препараты начали применяться больше 50 лет назад, и популярная среди худеющих. Большинство препаратов этой группы не прошли проверку временем и не применяются из-за разных побочных эффектов. Разрешенным представителем этой группы остается Метформин. Он эффективно регулирует сахар, уменьшает холестерин и демонстрирует выраженное снижение массы тела при диабете.

Препараты сульфонилмочевины. Основное их действие – стимуляция бета-клеток поджелудочной железы к выработке инсулина, когда есть признаки истощения органа. Препараты не помогают похудеть, побочным действием может стать гипогликемия. Названия – Диабетон, Амарил, Глимепирид, Диамерид, Глемаз.

Глитазоны. Относятся к сахароснижающим средствам и работают как активаторы восприятия глюкозы жировой и мышечной тканями, снижая их инсулинорезистентность. Они существенно и быстро снижают уровень гликемии, помогают похудеть только в сочетании с Метформином. Названия – Авандаглим, Авандамет, Пиоглар, Диаб-норм.

Глиниды. Считаются стимуляторами выработки инсулина короткого действия. Используются для контроля уровня сахара после еды. На массу тела не влияют, если прописаны в качестве монотерапии. Названия – Новонорм, Инсвада, Старликс.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Действие препаратов основано на том, что в кишечнике значительно замедляется всасывание углеводов, поэтому резкое повышение сахара в крови становится невозможным. Препарат нормализует гликированный гемоглобин, уменьшает инсулинорезистентность, способствует снижению веса. Названия – Акарбоза, Глюкобай.

Ингибитор ферманта ДПП-4. Воздействует на гормоны желудочно-кишечного тракта и способен в ответ на поступление углеводов регулировать как инсулиновый ответ, так и синтез глюкозы, поэтому помогает контролировать массу тела. Название – Янувия.

Наиболее изученным действием на организм при сахарном диабете обладает Метформин – вещество из группы бигуанидов. У него сложный и многоступенчатый механизм влияния на уровень гликемии и на массу тела:

• повышает чувствительность к инсулину клеток печени и подавляет синтез избыточной глюкозы;
• активизирует обмен жирных кислот;
• восстанавливает чувствительность жировой и мышечной тканей к инсулину;
• улучшает утилизацию скопившейся в крови глюкозы;
• замедляет всасывание глюкозы в кишечнике, за счет чего предупреждает гипергликемию.

Таким образом, Метформин не столько снижает уровень сахара в крови, сколько не позволяет ему подниматься. Исследования показали, что применение Метформина значительно снижает массу тела у диабетиков с абдоминальным типом ожирения.

Важно!Предполагается, что он влияет на работу гипоталамических нейронов и стимулирует выработку особых пептидов, улучшающих метаболизм в жировой ткани, благодаря чему уменьшаются отложения висцерального жира. По данным различных исследований, Метформин при длительном приеме может способствовать уменьшению массы тела при диабете на 4-5 кг.

Препараты Метформина хорошо переносятся, хотя возможны побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и полного исчезновения аппетита, однако в течение нескольких дней они обычно проходят. Побочное действие объясняют скоплением в кишечнике глюкозы, которая из-за Метформина всасывается медленнее и начинает бродить.

Метформин не влияет на выработку инсулина бета-клетками поджелудочной железы, поэтому при прогрессировании сахарного диабета препарат дополняют другими таблетками, усиливающими его действие. Препарат противопоказан при болезнях почек, риске дегидратации, его нельзя принимать при гипокалорийной диете (когда врач разрешает не более 1000 кКал на день).

Наиболее известные препараты на основе Метформина – Глюкофаж, Сиофор, Метфогамма, Багомет, Форметин, Формин. Применять их разрешается только по назначению врача и под его контролем.

Диаформин – диабетический препарат при нарушенном липидном обмене

У препарата Диаформин из группы метформина тоже есть своя особенность: он рекомендован для похудения диабетикам с высокой степенью ожирения. Он может применяться при сахарном диабете 1-го и 2-го типов в сочетании с инсулином. Диаформин назначают при гиперлипопротеинемии – состоянии, когда нарушается липидный обмен и в крови концентрируется много жиров.

«12817»]

Гиперлипопротеинемия не только способствует атеросклерозу и артериальной гипертензии. Она повышает риск воспаления поджелудочной железы, которая при сахарном диабете и так перенапряжена. Диаформин улучшает работу печени и блокирует выработку не только лишней глюкозы, а избыточных триглицеридов, улучшая липидный обмен.

Активность Диаформина в организме аналогична другим препаратам группы бигуанидов:

• не стимулирует синтез инсулина, но улучшает восприимчивость к нему мышечной и жировой тканей;
• повышает способность клеток усваивать глюкозу и выводить ее излишки;
• уменьшает синтез холестерина.

Диаформин отличается от других препаратов своей группы еще и тем, что очень быстро всасывается в ткани и накапливается. Он не вступает в реакции с белками крови, а продукты его распада полностью выводятся с мочой, не оставляя следов.

Препарат часто комбинируют с другими сахароснижающими средствами. При этом дозировка Диаформина не меняется, а дополняющее лекарство дают, начиная с минимальных доз под строгим контролем глюкозы крови. У Диаформина довольно много ограничений в применении:

• категорически запрещено сочетать его с алкоголем, если при этом предписана еще и низкоуглеводная диета;
• декомпенсированная форма сахарного диабета;
• сахарный диабет, который пытаются скомпенсировать специальной жесткой диетой;
• дыхательная и сердечная недостаточность;
• гиповитаминоз;
• риск почечной недостаточности.

Побочными явлениями при применении Диаформина могут быть не только типичные для метформинов тошнота и потеря аппетита, но и молочнокислый диатез, анемия, нарушение усвоения витаминов группы В, кожные высыпания. Поэтому препарат принимают под строгим контролем врача в точном соответствии с назначением.

Диаформин

С 2005 года Диаформин (Метформин) является основным препаратом в международной практике, применяемым для лечения сахарного диабета второго типа. Лекарство, понижающее содержание сахара в крови, является наиболее безопасным для здоровья человека (из всего списка средств, используемых для лечения СД 2), обладает высокой лечебной эффективностью и, что очень важно, способствует нормализации веса у пациентов с ожирением.

Внимание!Препарат применяется и в монотерапии, и в сочетании с другими фармакологическими средствами. При лечении Диаформином снижается частота гипогликемических приступов, а также улучшается общее состояния здоровья.

Доказано, что лекарство предупреждает развитие некоторых видов опухолей. В Европе и США препарат успешно применяется в комбинации с инсулином при лечении взрослых пациентов и детей старше 10 лет.

Несмотря на то, что Диаформин введен в медицинскую практику достаточно давно (в 1957 году), и его свойства хорошо изучены, лекарство находит новое применение в современной врачебной практике. Препарат включают в терапевтический курс при лечении атеросклероза на ранних стадиях, синдрома поликистоза яичников, некоторых сосудистых патологий.

Описание

Диаформин — препарат, входящий в фармацевтическую группу бигуанидов, фармакологическое средство первой линии, используемое при лечении сахарного диабета второго типа (СД2). Обладает антиоксидантными свойствами и положительно влияет на жировой обмен, что приводит к стабилизации веса у пациентов с избыточной массой тела.

Фармакологические свойства

Диаформин (Diaformin) обладает разнонаправленным воздействием на углеводный обмен. Основной механизм — угнетение продуцирования глюкозы печенью (у больных сахарным диабетом печень вырабатывает в 2-3 раза больше глюкозы в сравнении с физиологической нормой).

Вторым ценным свойством лекарства является его способность усиливать чувствительность тканей к инсулину, а также ускорять транспортировку глюкозы белками (GLUT-1 в плазматических мембранах, GLUT-4 во внутриклеточных мембранах) и подавлять аппетит.

Именно снижение аппетита, происходящее за счет замедления всасывания углеводов в кишечнике, приводит к уменьшению уровня глюкозы, синтезируемой после приема пищи (соответственно, менее выраженной становится резистентность к инсулину).

Абсорбция препарата происходит в ЖКТ, показатель биологической доступности составляет 50-60%. Препарат не связывается с белками крови, практически не подвигается метаболизму и выводится из организма через почки (в меньшей степени — через кишечник). Период полувыведения — 9-12 часов.

Диаформин в умеренной степени снижает риск образования тромбов (за счет подавления активности фактора свертывания XIII), способствует уменьшению объема висцерального жира.

Показания

Главное направление применения Метморфина — инсулиннезависимый сахарный диабет (второй тип). Применяется также в сочетании с инсулином при лечении пациентов с диагнозом «сахарный диабет I типа». Препарат включаются в комплексные схемы терапии при лечении сосудистых патологий, ожирения, онкологических и эндокринных заболеваний. Очевидными преимуществами препарата являются:

• эффективное понижение уровня гликемии (–1,5 % HbA1c);
• удовлетворительная переносимость;
• возможность применения длительной терапии с низким риском развития анемии;
• достижение стабилизации массы тела;
• невысокий риск развития молочнокислого ацидоза.

Согласно данным медицинской статистики, у пациентов с диагнозом СД2 (во всех возрастных группах), принимающих Диатформин, реже развиваются сопутствующие заболевания периферических сосудов (по сравнению с больными, которым не был назначен этот препарат).

Способ применения

Начальная доза для взрослых — 500–850 мг после еды, или во время приема пищи. Желательно принимать лекарство во второй половине дня (2-3 раза в стуки), поскольку синтез глюкозы печенью увеличивается в вечернее и ночное время. Дозировка повышается на 500–850 мг каждую неделю. По европейским стандартам эффективной лечебной дозой считается 3000 мг Диаформина в сутки, по стандартам США – 2000-2500 мг в сутки.

Совет!Признаком результативности примененной терапии считается нормализация уровня гликемии натощак, а также улучшение чувствительности тканей к инсулину в течение суток. Таблетки принимают, не разжевывая.

Длительность курса лечения определяет лечащий врач после проведения комплексной диагностики. Учитывается характер болезни, переносимость средства, возраст, общее состояние здоровья, наличие(отсутствие) хронических заболеваний.

Побочные эффекты

Диаформин, как правило, хорошо переносится пациентами, но у 25-30% больных наблюдаются негативные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Это боль в животе, тошнота, рвотные позывы, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в желудке, диарея.

Неприятные симптомы проходят через 2 недели после начала приема лекарства, но для некоторых пациентов перечисленные признаки являются серьезным препятствием для продолжения терапевтического курса. Дефицит витамина В12, молочнокислый ацидоз и прогрессирующая анемия относятся к редким побочным эффектам, являющимся основанием для отмены приема препарата.

Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями к приему Диаформина являются следующие патологии:

• хронические заболевания почек;
• нарушение функции дыхания (астматический синдром, бронхоспазм);
• постинфарктное состояние (первые три недели после инфаркта миокарда);
• нарушение мозгового кровообращения;
• дисфункции печени;
• гнойные инфекции;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• хронический алкоголизм;
• диабетическая кома;
• хирургия после травмы.

Применение одновременно с Диаформином йодированных рентгеноконтрастных препаратов повышает риск ухудшения функции почек и развития лактат ацидоза.

Беременность

Диаформин не назначают в период беременности и лактации. Данные о токсическом воздействии препарата на плод отсутствуют, поэтому запрет на употребление лекарства является мерой предосторожности.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При приеме Диаформина одновременно с синтетическими андрогенами (Даназол, Данол, Даноген), Хлорпромазином, спиртосодержащими настойками наблюдается повышение сахара в плазме крови, что обуславливает необходимость коррекции дозы лекарства.

«12817»]

При включении в терапию мочегонных средств (петлевых диуретиков) повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Ингибиторы АТФ и гипотензивные средства обладают способностью снижать уровень глюкозы в крови, что также требует изменения дозировки.

Передозировка

Количество принятого лекарства, при котором наблюдаются признаки передозировки препарата, является индивидуальным. К симптомам отравления относят такие проявления как боль в мышцах, одышка, головокружение, спутанное сознание. В тяжелых случаях развивается кома. Лечение — отмена препарата, госпитализация, гемодиализ, назначение симптоматических средств.

Условия хранения

Препарат хранят при комнатной температуре (верхний температурный предел — 25 градусов).

Форма выпуска

Диаформин поступает в продажу в запечатанной картонной пачке, внутри которой находятся фольгированные блистеры (10,30 или 60 штук таблеток по 500 мг в упаковке).

Состав

Действующее вещество — Метморфина гидрохлорид. Вспомогательные компоненты — консерванты, стабилизаторы, поглотители влаги.

Метформин улучшает уровень сахара в крови, но не диабет

В 1957 году фармацевтический рынок пополнился сразу тремя препаратами из группы бигуанидов: фенформин, буформин и метформин. Однако применение фенформина и буформина у больных сахарным диабетом сопровождалось развитием выраженного лактатацидоза с высокой частотой летальных исходов, в связи с чем препараты долго не продержались в клинической практике.

Метформин, который был выведен на рынок под названием Glucophage (пожиратель глюкозы), является диметиловым бигуанидином, или две склеенные молекулы гуанидина, с двумя метильными группами в одном конце.

Важно!Метформин (глюкофаж, сиофор) выдержал испытание временем и, шаг за шагом, отстаивая свои научно–практические позиции, занял лидирующее место в лечении сахарного диабета 2 типа. Метформин был разработан на основе Galega officianalis и используется для лечения диабета.

Из десятков оральных препаратов для лечения диабета, только один препарат (метформин), предназначен для использования у детей и она была разработана из трав. Итак, получаемый из французской сирени, или козьей руты (галега лекарственная, или козлятник лекарственный, Galega officinalis), препарат метформин, помимо диабета 2 типа, используется для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени и в настоящее время изучается как средство профилактики различных видов рака.

Метформин — это единственный препарат из группы бигуанидов, который применяется в настоящее время. Метформин выпускается разными фирмами и реализуется в аптеках под различными названиями: сиофор, глюкофаж, метфогамма-500 и метфогамма-850, глиформин, глиминфор, формин плива и др. Все эти препараты содержат в 1 таблетке 500 или 850 мг метформина.

Наиболее распространенной торговой маркой метформина является сиофор, который чаще всего применяется и в России. Сиофор по своим свойствам и эффекту подобен другим препаратам метформина, но реже вызывает желудочно-кишечный дискомфорт. Сиофор и глюкофаж предпочтителены и в экономическом отношении, так как стоимость его меньше, чем других препаратов метформина.

Метформин и сульфонилмочевины обычно назначаются в качестве первой линии терапии для пациентов, доступны они с 1950г. Исследователи проанализировали данные нескольких тысяч британцев, которым диагностировали диабет 2-го типа и приступили к сахароснижающей терапии в 2000-2012гг.

Внимание!В среднем за ними наблюдали в течение трех лет. Испытуемые, принимающие только сульфонилмочевины, были на 58% больше подвержены риску смерти от любой причины, чем те, кто получал только метформин. Сульфонилмочевины работают, увеличивая выработку инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе, в то время как метформин действует путем подавления производства глюкозы в печени.

Метформин широко используется во всем мире и его назначение имеет приоритет перед любым другим вариантом лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, он является одним из всего лишь двух пероральных противодиабетических препаратов, входящих в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (World Health Organization’s Model List of Essential Medicines), и считается лучшим средством профилактики сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета. Препарат обладает ограниченным количеством побочных эффектов.

Механизм действия Метформина

Несмотря на хорошие результаты лечения метформином, механизм его действия остается не до конца понятым. Около десяти лет назад ученые предположили, что метформин (глюкофаж, сиофор) снижает синтез глюкозы за счет активации фермента AMPK (AMP-activated protein kinase). Каким образом метформин активирует АМФК, до конца не ясно.

Одним из возможных механизмом может быть повреждающее действие метформина на I-комплекс мито­хондрий (НАДН-убихинон-оксидоредуктаза — начальный компонент дыхательной цепи), что ведет к повышению уровня АМФ в цитозоле и тем самым запускает естествен­ный путь активации АМФК.

«12817»]

АМФК-зависимый механизм действия метформина как антидиабетического препарата реализуется в подавлении экспрессии генов, отвечающих за глюконеогенез и липогенез, соответственно, снижает­ся продукция глюкозы в печени, повышается окисление жирных кислот, возрастает чувствительность к инсулину и периферический захват глюкозы, снижается абсорбция глюкозы в кишечнике.

Классическая роль AMPK способствует сдвигу от анаболических к катаболическим процессам, и, таким образом, активирование AMPK может бороться с метаболическими заболеваниями, подавляя синтез жирных кислот, холестерина и триглицеридов, в то же время способствуя сжиганию жира посредством регуляции бета-окисления и биогенеза митохондрий.

Но в 2010 году эти представления были поставлены под сомнение и ученыё из Франции установили, что печень мышей без AMPK по-прежнему отвечает на метформин, что указывает на то, что контроль над уровнем глюкозы в крови находится вне пути AMPK.

Совет!Однако известен и другой путь нормальной регуляции уровня глюкозы в крови: в отсутствии поступления пищи уровень глюкозы снижается и поджелудочная железа секретирует гормон глюкагон, сигнализирующий печени о необходимости ее синтеза. Исследователи решили выяснить, не блокирует ли метформин каскад глюкагона.

В статье, опубликованной в журнале Nature, они описывают новый механизм, посредством которого метформин противостоит действию глюкагона, снижая таким образом уровень глюкозы, когда организм не получает пищи.

Итак, основной механизм действия метформина на снижение глюкозы заключается в подавлении глюконеогенеза в печени и противодействия глюкагона. Ингибирование митохондриальных комплексов I производится за счет дефектных сигнализации цАМФ и протеинкиназы в ответ на глюкагон. Ученые предполагают, что метформин повышает чувствительность к инсулину, в основном, путем модуляции метаболизма липидов.

Метформин уменьшает всасывание глюкозы (примерно на 12%) и других простых углеводов (фруктозы, галактозы, маннозы) через кишечную стенку путем активации их метаболизма аналогично действию ингибиторов α−глюкозидазы. Метформин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой.

Метформин уменьшает клеточный АТФ и ограничивает пассивный перенос через ядерные поры, чтобы ограничить ядерную активацию белка, который активирует mTORC1.

Целостность митохондрий важна для регуляции клеточной энергии и апоптоза. Метформин является энергетическим разрушителем, нацеленным на комплекс I дыхательной цепи. Метформин вызывает напряжение эндоплазматического ретикулума (ER), выделение кальция из ER и последующее поглощение кальция в митохондрии, что приводит к набуханию митохондрий.

Метформин вызывает дезорганизацию cristae и внутренней митохондриальной мембраны в нескольких раковых клетках и опухолях. Механически эти изменения были обусловлены введением кальция в митохондрии, поскольку набухание, индуцированное метформином, было отменено ингибированием митохондриального кальциевого унипортера (MCU).

Свойства

• снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения образования глюкозы (глюконеогенеза) в печени
• снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности тканей к действию инсулина (механизм пока не ясно) и улучшению усвоения глюкозы клетками;
• замедляет всасывание глюкозы из кишечника и, тем самым, уменьшает гипергликемию после приема пищи;
• не вызывает гипогликемию;

С помощью терапии метформином можно добиться снижения уровня глюкозы на 20 %, а содержание гликозилированного гемоглобина на 1,5 %. Монотерапия метформином по сравнению с другими средствами для снижения концентрации глюкозы в крови (пиоглитазоном, акарбозой, препаратами сульфонилмочевины), а также по сравнению с диетой, инсулином или плацебо снижает риск развития инфаркта миокарда, а также снижает общую смертность в популяции лиц с сахарным диабетом второго типа.

Важно!Метформин (глюкофаж, сиофор), в отличие от препаратов сульфонилмочевины и инсулина, не повышает, а даже несколько снижает избыток жировой массы тела — в среднем на 1,5 кг в год. Поэтому он рекомендуется при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с ожирением, особенно при наличии метаболического синдрома.

При этом допустим прием метформина совместно с лекарствами, применяемыми при ожирении. В настоящее время признано, что для больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением первым средством выбора из глюкозоснижающих таблеток является сиофор или другие препараты метформина.

Метформин включен в перечень жизненно важных лекарственных препаратов, утвержденный Всемирной организацией здравоохранения.

Отметим возможность сочетания Метформина (глюкофаж, сиофор) с препаратами сульфонилмочевины, что позволяет лучше компенсировать углеводный обмен, а также с новыми препаратами, регулирующими гликемию после приема пищи (репаглинид, натеглинид), или акарбозой, или инсулином.

«12817»]

В настоящее время метформин (Глюкофаж) является первым пероральным сахароснижающим препаратом, разрешенным к применению у детей старше 10 лет. В результате крупномасштабных и длительных (12 лет) исследований установлено, что интенсивное лечение препаратами метформина снижает риск развития любых осложнений сахарного диабета 2-го типа в среднем на 32%.

При этом действие лечения препаратами метформина на уровень глюкозы в крови не отличалось от такового при лечении препаратами сульфонилмочевины или инсулином. Однако, в отличие от последних, метформин оказывал существенное влияние на сердечно-сосудистые осложнения диабета, в частности снижал риск развития инфаркта миокарда.

Показания

1. Метформин – патогенетический препарат первой линии в лечении сахарного диабета типа 2.

Особо рекомендуется применять препарат у пациентов с большим весом. Благодаря этому лекарству, снижается риск возникновения осложнений. Уровень смертности при применении Метформина снизился на 30% в сравнении с другими противодиабетическими препаратами.

Внимание!Не зря его считают препаратом выбора при данном заболевании. При диабете побочным проявлением лекарства может быть гипергликемия, однако она возникает намного реже, чем при применении других препаратов.

2. Предиабет – это состояние, при котором повышен риск развития диабета.

3. Гестационный диабет – это заболевание беременных женщин.

Болезнь заключается в нарушении углеводного обмена. Причина гестационного диабета – изменившийся во время беременности гормональный фон. Препарат отлично зарекомендовал себя в лечении этого нарушения.

Существует обширный клинический опыт не менее четверти века использования метформина у беременных. Метформин действительно проходит через плацентарный барьер, но, похоже, не вызывает никаких тератогенных проблем, хотя этот вопрос не был систематически исследован.

Недавнее исследование Metformin in Gestational Diabetes (MiG) показало, что метформин может быть альтернативой инсулину в некоторой части случаев. Оба исследования NICE и CDA включают метформин как препарат выбора для лечения ГСД, и NICE также включает метформин как выбор для лечения беременных со 2 типом диабета, при условии, что это не лицензируется для них.

4. Синдром поликистозных яичников

Метформин стали применять в лечении СПКЯ на рубеже 80-90-х гг. прошлого века, учитывая его способность влиять на инсулинорезистентность.

Реальные сдвиги в эффективности лечения поликистоза яичников произошли тогда, когда удалось глубже проникнуть в понимание патогенеза поликистоза яичников и когда стали придавать основное, первостепенное значение в развитии этого состояния гиперсекреции инсулина и патологической инсулинорезистентности тканей при сохранной инсулинчувствительности яичников.

Совет!С этого времени для лечения поликистоза яичников стали широко применять в качестве препаратов первой линии препараты, нормализующие чувствительность тканей к инсулину и понижающие секрецию инсулина — метформин, глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон).

Такой подход оказался очень успешным — у 80 % женщин с поликистозом яичников на монотерапии метформином или одним из глитазонов спонтанно восстанавливалась овуляция, нормализовывался менструальный цикл, снижалась секреция андрогенов яичниками и исчезали либо уменьшались симптомы гиперандрогении, снижался вес тела, нормализовывался углеводный обмен, улучшалось психическое состояние.

Метформин является эффективным средством для лечения ановуляции у женщин с синдромом поликистоза яичников. Его выбор в качестве первой линии агента представляется оправданным, и есть некоторые доказательства пользы от переменных метаболического синдрома.

«12817»]

Данные не доступны в отношении безопасности метформина при длительном применении у молодых женщин и существует лишь ограниченные данных о его безопасности в ранних сроках беременности. Метформин следует использовать в качестве вспомогательного средства для общего улучшения образа жизни, а не в качестве замены для увеличения упражнения и улучшения рациона питания.

Однако два крупных клинических рандомизированных контролируемых исследования, проведенные в 2000-х годах, не показали эффективности использования метформина в сравнении с плацебо.

Способ применения и дозировка

Таблетки метформин глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Лечение метформином начинают с дозы 500 мг в сутки в последний прием пищи (после ужина или непосредственно перед сном). Максимальная доза препарата может составлять 2,5–3 г несколько раз в сутки.

Важно!Назначение сразу большой дозы метформина может вызвать развитие диспептических явлений, в частности металлический вкус во рту, тошноту. Возможно, это связано с процессом брожения и метеоризма из–за замедления всасывания углеводов из кишечника, в последующие несколько дней все эти неприятные явления самостоятельно исчезают. Поэтому дозу метформина лучше титровать.

Первые 5–7 дней начальная доза должна составлять 500 мг 1 или 2 раза в сутки, далее при необходимости дозу увеличивают до 850–1000 мг 2 раза в сутки. Препарат назначается в качестве монотерапии, а при неудовлетворительном контроле процессов метаболизма на максимальной суточной дозе 2000 мг, до­бав­ляют препараты сульфонилмочевины или инсулин.

Передозировка

Зарегистрирован случай передозировки Метформина в дозировке 85 г. При этом гипогликемия не развилась, однако был констатирован лактатацидоз. Лактатацидоз – опасное осложнение, ранними симптомами которого являются: рвота, понос, тошнота, повышение температуры тела, мышечные боли, боли в животе.

При неоказании помощи в дальнейшем могут развиться головокружение, ускорение дыхания, нарушения сознания и кома. В диагностике важны следующие лабораторные тесты: увеличение уровня лактата в сыворотке крови до 5 ммоль/л, снижение кислотно-щелочного равновесия крови, увеличение коэффициента лактат/пируват и повышение анионного дефицита.

Прием препарата прекращают при подозрении на метаболический ацидоз, причем больного следует немедленно госпитализировать. Гемодиализ – наиболее эффективный способ вывести Метформин из организма и снизить уровень лактата. В дальнейшем лечение симптоматическое.

Использование для похудения

Метформин (глюкофаж, сиофор) используется чтобый похудеть, так как вещества, входящие в его состав, способны ускорить окисление жировые кислот. Кроме этого, усвоение углеводов, попадающих в пищеварительный тракт, значительно снижается. Уровень глюкозы понижается за счет активизации АМФ-киназы, которая подавляет ее синтез в печени.

Внимание!В свою очередь метформин оказывает благоприятное воздействие на инсулиновые рецепторы, увеличивая их чувствительность к инсулину. В этом случае мышцы будут лучше потреблять глюкозу. В процессе похудения требуется снижение инсулина, так как этот элемент может приводить к тому, что потребляемые питательные вещества начинают откладываться в жир.

Под влиянием метформина уменьшается абсорбция жира из желудочно–кишечного тракта и циркулирующих липидов в плазме крови, а также уменьшается отложение жира в печени, наряду с повышением гликогенеза.

Исследованиями последних лет убедительно доказано, что метформин снижает содержание холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности. Особен­ностью его действия является способность снижать окисление липидов и содержание в крови свободных жирных кислот, приводя к ингибированию повышенной активности цикла Рэндла.

Противопоказания

• сахарный диабет 1-го типа;
• полное прекращение секреции инсулина в организме при сахарном диабете 2-го типа;
• острые осложнения диабета (диабетический кетоацидоз, лактацидоз, в том числе, имевшие место в прошлом);
• сердечная недостаточность;
• тяжелые заболевания легких с дыхательной недостаточностью и гипоксические состояния любой этиологии;
• хроническая почечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени;
• острые проявления ишемической болезни сердца (острый период инфаркта миокарда и др.);
• тяжелые инфекционные заболевания, операции, травмы;
• хронический алкоголизм;
• резко выраженное малокровие (анемия);
• соблюдение диеты со значительным ограничением энергоценности рациона — менее 1000 ккал в сутки.
• нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин., концентрация креатинина в крови >132 ммоль/л у мужчин и >123 ммоль/л у женщин)

Если вы просто прочитали вышеприведенные параграфы, можно было бы подумать, что Метформин – это чудо-препарат. Метформин никогда не лечит резистентность к инсулину или диабет, по-видимому, не улучшает фертильность или овуляцию и не дает значимой потери веса.

Кроме того, сравнивая непосредственно с режимом образа жизни и физических упражнений, выигрывает образ жизни, а Метформин теряет.

Побочные действия

Метформин имеет предупреждение, самое строгое из используемых в США, которое указывает на незначительный риск развития лактатацидоза, крайне тяжелого состояния, летальность при котором составляет от 50 до 90 %. Кроме того, метформин выводится почками, поэтому его не следует применять, если у вас серьезные проблемы с ними.

Лактацидоз — это молочнокислый ацидоз, возникающий в результате накопления в организме молочной кислоты (лактата) со сдвигом кислотно-основного состояния организма в кислую (ацидоз) сторону.

«12817»]

Лактацидоз является результатом не побочного действия препаратов метформина, применяемых в обычных и даже максимальных дозах, а результатом значительной передозировки этих препаратов или их применения при сочетании сахарного диабета с выраженной сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, тяжелыми инфекционными заболеваниями, хроническим алкоголизмом.

Симптомы лактацидоза: тошнота, рвота, понос, иногда боли в животе, выраженная слабость, боли в мышцах, учащенное дыхание, спутанность и потеря сознания. Уровень глюкозы в крови при лактацидозе умеренно повышен или нормален. При появлении указанных симптомов больной должен быть срочно госпитализирован, так как активное лечение лактацидоза и, тем более, возникшей комы возможно только в больнице.

Самыми частыми побочными действиями Метформина (10% и более) являются эффекты со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, металлический привкус во рту.

Совет!Обычно эти нежелательные действия появляются в начале приема препарата. В превалирующем числе наблюдений побочные действия со стороны пищеварительной системы быстро и самостоятельно исчезают даже в случае продолжения приема Метформина.

При повышенной чувствительности к активному веществу наблюдается умеренная эритема (очень редко). Отмены метформина требует появление у пациента лактатацидоза (очень редкое побочное действие).
При продолжительном применении препарата у некоторых больных наблюдается уменьшение усваивания цианокобаламина (витамина В12), уменьшение его уровня в сыворотке крови. Это может вызвать мегалобластную анемию и нарушения гемопоэза.

В последнее время многие непорядочные врачи широко стали использовать без повода метформин (сиофор) для снижения веса у здоровых полных людей. Это недопустимо, потому что метформин (сиофор) имеет много побочных действий и должен назначаться только строго по показаниям.

Метформин назначают пациентам с ожирением, но это не значит, что людям с любым типом ожирения можно назначать бигуаниды.

Снижает всасывание витамина B12

Пожалуй, наиболее серьезным побочным эффектом метформина является то, что он приводит к снижению концентрации витамина B12 в организме, особенно у людей, у которых возникали желудочно-кишечные симптомы от приема метформина. Это может оказаться проблемой, если у вас появятся симптомы расстройства пищеварения после приема данного препарата.

В результате у вас может повыситься уровень гомоцистеина, что, в свою очередь, может привести к увеличению риска сердечного приступа. Даже кратковременное лечение метформином приводит к уменьшению фолиевой кислоты, Cbl сыворотки и увеличению Hcy, что приводит к периферической невропатии у пациентов с диабетом типа 2.

Важно!Начало терапии метформином даже на короткое время может вызвать дефицит витамина B12, фолиевой кислоты и повышение уровня Hcy в плазме, что может ускорить периферическую невропатию. Исследование результатов программ профилактики диабета (Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DDPOS) представляет собой одну из самых крупных и продолжительных работ по применению метформина.

Новый анализ результатов DDPOS, опубликованный в издании The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, был посвящён уровням витамина B12 у пациентов с предиабетом, дважды в день принимавших 850 мг метформина, в сравнении с теми, кто пил плацебо. Уровень витамина оценивался на 5-й и на 13-3 годы приёма.

«12817»]

Результаты исследования показали, что использование метформина повышает риск гиповитаминоза. На 5-й год приёма уровень цианокобаламина оказался снижен у 5,3% участников исследования, принимавших препарат. На 13-й год нехватка этого витамина была обнаружена у 9,2% добровольцев.

Волосы встают дыбом, когда его назначают здоровым девушкам и подросткам, чтобы они побыстрее сбросили вес! Наблюдаются выраженные анемии, невриты и гастриты после «радостного и легкого» снижения веса с использованием метформина (сиофор, глюкофаж). Цена такого похудения слишком велика для организма.

Ингибирует чувствительность к инсулину

Согласно одному из исследований, физические упражнения могут повысить чувствительность к инсулину до 54% у индивидуумов, резистентных к инсулину, если, конечно, они не принимают метформин. Метформин снижает любую повышенную чувствительность к инсулину, которые обычно достигаются при физической нагрузке.

Внимание!Метформин также снижает пиковую аэробную способность, снижает производительность и усложняет упражнения. Более того, несмотря на утверждения об обратном, Метформин, по-видимому, не является особенно эффективным инструментом для снижения веса, за счет сокращения всего лишь 2-4 кг за 4-8 месяцев.

Регулярные физические упражнения и здоровая диета обеспечивают в среднем потерю 2-4 кг в месяц для большинства людей и значительно более эффективны при уменьшении диабета и связанных с ним осложнений со здоровьем без потенциальных побочных эффектов.

Повышает риск нейродегенеративных заболеваний

Международная конференция в Вене по болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона в 2017 г. показала, что у пациентов с сахарным диабетом, получающих метформин повышен риск развития нейродегенеративных заболеваний.

В когортное исследование были включены 9302 пациента с СД 2 типом из Тайвани. 4651 пациент получал метформин и 4651 пациент не получал данный препарат (группа контроля).

Анализ продемонстрировал, что частота развития болезни Паркинсона составила 6,85% в группе метформина и 2.78% в группе контроля (скорректированный коэффициент рисков, 2.27 (95% CI 1.66 – 3.07)), частота деменции любой этиологии была равна 11,5% и 6.7%, соответственно (коэффициент рисков, 1.66 (95% CI 1.35 – 2.04)).

Болезнь Альцгеймера была диагностирована у 1,64% в группе метформина и у 0,83% больных из контрольной группы (коэффициент рисков, 2.13 (95% CI 1.20 – 3.79)). Сосудистая деменция была выявлена у 1,64% и 0,69%, соответственно (коэффициент рисков, 2.30 (95% CI 1.25 – 4.22)).

Обращало на себя внимание повышение частоты развития нейродегенеративных заболеваний при продолжительной терапии метформином более 300 дней и в дозе более 240 г.

Риск болезни Паркинсона достоверно повышался, начиная с продолжительности приема метформина на протяжении более 300 дней: 300-400 дней – 2.20 (1.47 – 3.28), ≥400 дней – коэффициент рисков составил 4.49 (3.06 – 6.58). Для деменции любой этиологии риск достоверно увеличивался при периоде лечения 300-400 дней (1.61; 1.21 – 2.16) и длительности более 400 дней (2.84; 2.12 – 3.82).

Выявлено дозозависимое повышение риска болезни Паркинсона. У пациентов, получавших 240-385 г препарата коэффициент рисков составил 2.14 (1.41 – 3.25), у лиц, получавших >385 г – 3.54 (2.41 – 5.20).

Совет!Такой же дозозависимый эффект наблюдался в отношении повышения риска деменции. Коэффициент рисков для 240-383 г составил 2.06 (1.54 – 2.75), для дозы более 385 г – 1.97 (1.45 – 2.68). Было показано, что у мышей с болезнью Альцгеймера активация AMPK метформином увеличивает уровни амилоид-бета (Aβ) и, следовательно, способствует заболеванию.

Концепция AMPK, являющаяся универсальной защитой в возрастных патологиях, чрезмерно упрощена. В случае ключевых возрастных заболеваний, таких как рак и нейродегенеративные заболевания, AMPK может даже быть патогенным.

Митохондриальный ущерб

Возможно, наиболее тревожным среди побочных эффектов Метформина является его способность серьезно нарушать работу митохондрий. Метформин снижает продукцию митохондриального АТФ в скелетных мышцах на 48%. Посидите с этим на мгновение, на 48% уменьшите количество клеточного топлива. Представьте, что вы работаете только наполовину.

Представьте, что подобные сокращения в производстве АТФ наблюдались в мозге или сердце или ЖКТ (что, вероятно, на метформине), типы нарушений, которые мы могли бы видеть, стали совершенно ясными: нейрокогнитивное снижение, психическая нестабильность, невропатия, частота сердечных сокращений, ритма и артериального давления, наряду с желудочно-кишечным расстройством, чтобы назвать лишь некоторые из них. В основе всех этих симптомов и, действительно, вся митохондриальная дисфункция – подавляющее чувство усталости и недомогания.

Снижает уровень тестостерона

Некоторые исследования показывают, что применение Метформина снижает уровень тестостерона у мужчин. Низкий уровень тестостерона у мужчин с сахарным диабетом второго типа также может быть связан с инсулинорезистентностью.

«12817»]

Перед началом приема Метформина нужно проконсультироваться с врачом, т.к. имеется ряд противопоказаний для его применения. Это заболевания почек и почечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, гипогликемия, серьезные метаболические нарушения и ряд других.

Метформин и статины: остерегайтесь

Механизмы, с помощью которых Metformin срывает работу митохондрий, является сложными, но, вероятно, связаны с истощением coQ10. Истощение CoQ10 также связано с более распространенными побочными эффектами, вызванными статинами, такими как мышечная боль и слабость, а в тяжелых случаях – рабдомиолиз.

Важно!Так как Метформин и статины регулярно ко-прописаны, потенциал для сильно истощенных митохондрий и значительных побочных эффектов очень высок. Рассмотрите мышечную боль и слабость среди первых признаков проблем.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Требует осторожности сочетание Метформина с производными сульфонилмочевины и инсулином, поскольку есть риск развития гипогликемии. Эффективность Метформина в плане гипогликемического эффекта уменьшают системные и местные глюкокортикостероиды, симпатомиметики, глюкагон, адреналин, гестагены, эстрогены, гормоны щитовидной железы, производные кислоты никотиновой, тиазидные диуретики и фенотиазины.

Риск развития лактатацидоза повышает этанол, поэтому при приеме препарата употребление алкоголя необходимо избегать. Это же касается и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь. Выведение Метформина из организма замедляет циметидин, что увеличивает риск возникновения молочнокислого ацидоза.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фактора, антагонисты β2-адренорецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы, производные циклофосфамида и сам циклофосфамид, производные клофибрата, нестероидные противовоспалительные препараты и окситетрациклин могут потенцировать гипогликемический эффект Метформина.

Внутривенное или внутриартериальное применение йодсодержащих контрастных препаратов для проведения рентген-исследований может вызвать почечную недостаточность, в результате которой Метформин начинает кумулироваться, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

Внимание!Прием препарата прекращают до, во время и на протяжении 2 суток после проведения рентген-исследований с внутрисосудистым назначением контрастных средств, содержащих йод. После этого терапию Метформином нельзя восстанавливать до момента, пока функция почек не будет оценена повторно как нормальная.

Нейролептик хлорпропамазин в больших дозах повышает сывороточный показатель глюкозы и ингибирует высвобождение инсулина, что может вызвать необходимость повышения дозы Метформина (проводится только под контролем глюкозы в сыворотке крови).

Не рекомендуется комбинация даназола с Метформином, поскольку возможна гипергликемия. Амилорид, морфин, хинин, ванкомицин, хинидин, циметидин, триамтерен, ранитидин, прокаинамид, нифедипин (а так же другие ингибиторы кальциевых каналов), триметоприм, фамотидин и дигоксин секретируются почечными канальцами.

«12817»]

При параллельном приеме Метформина они способны конкурировать за тубулярные транспортные системы, поэтому при продолжительном употреблении вызывают повышение плазменной концентрации активного вещества препарата на 60%.

Гуар и холестирамин тормозят всасывание активного вещества таблеток Метформин, что сопровождается снижением его эффективности. Эти препараты необходимо принимать только через несколько часов после приема Метформина. Препарат усиливает эффекты внутренних антикоагулянтов класса кумаринов.

В настоящее время, как мы видим, показания для применения метформина во многом расширены. Значимость метформина сегодня бесспорно выше, чем 55 лет назад. Возможно, изучены не все аспекты его воздействия на организм. Тем не менее в настоящее время можно с большой уверенностью говорить о том, что метформин обладает неоспоримой способностью как лечить, так и противостоять развитию и прогрессированию СД–2, его осложнений, а также сердеч­но–со­судистых заболеваний.

Совет!Таким образом, метформин может оказать какое-то положительное влияние на регуляцию глюкозы, а некоторые новые данные свидетельствуют о том, что он может иметь преимущества для борьбы с раком, но также известно, что различные нутрицевтики могут, вероятно, работать так же хорошо или лучше, чем метформин, без неблагоприятных побочных эффектов, и что изменения образа жизни также могут работать лучше.

Одна из главных заповедей Гиппократа “Устрани причину – уйдет болезнь!” забыта современной меди­циной.

Метформин – единственный препарат для одновременной профилактики осложнений сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний

На сегодняшний день метформин является одним из широко применяемых антидиабетических препаратов. В 2006 году Международная федерация диабета приняла новые рекомендации по лечению сахарного диабета, в которых метформин был предложен в качестве препарата первой линии в сочетании с изменением образа жизни для стартового лечения. На протяжении последних пяти лет это положение не подверглось изменению.

Однако история применения бигуанидов в эндокринологической практике была полна надежд и разочарований. Первые бигуаниды – фенформина и буформина применялись в середине XX века, скоро были сняты с продажи по причине развития лактацидоза. Метформин был синтезирован Sterne в 1957 году.

В 1960 году были инициированы первые клинические исследования, которые показали, что снижение гликемии не сопровождается увеличением массы тела и риском гипогликемии. В 1980 году с помощью клямп-метода было продемонстрировано, что метформин снижает инсулинорезистентность.

В 1995 году впервые FDA (Американский комитет по контролю за пищевыми продуктами и средствами медицинского назначения) разрешил широкое применение метформина в США. В исследовании, инициированном FDA, метформин оказался сопоставимым по безопасности с другими антидиабетическими препаратами.

Важно!Также показано, что метформин имеет преимущества перед другими бигуанидами, он накапливается преимущественно в тонком кишечнике и в слюнных железах, а не в мышцах, которые являются основным местом образования лактата.

По данным многочисленных клинических исследований, частота метформинассоциированного лактацидоза составляет 8,4 на 100 тыс. пациентов, а на терапии любыми дру гими са хароснижающими препаратами (в том числе глибенкламидом) – 9 на 100 тыс. На протяжении 50 лет были проведены 5500 экспериментальных и клинических исследований, посвященных различным аспектам эффективности и безопасности метформина.

Антигипергликемические эффекты метформина

Влияние метформина на уровень глюкозы в крови сопоставимо с эффектом других антидиабетических средств. Метформин не вызывает гиперинсулинемию, наоборот, уровень инсулина натощак часто снижается, что связано с улучшением инсулиночувствительности.

В крупном клиническом исследование (double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group study) с участием 451 пациента изучались доза-зависимые антигипергликемические эффекты метформина. Отмечается параллельное снижение уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина на фоне метформина в дозах 500–2000 мг/сут.

«12817»]

У пациентов с сахарным диабетом суточная доза метформина 2000 мг оказалась оптимальной для контроля уровня глюкозы в крови. На российском рынке оригинальный метформин Глюкофаж представлен в трех дозировках 500 мг, 850 мг и 1000 мг.

Наряду с этим метформин достоверно увеличивает утилизацию глюкозы во время клямпа, что связано с улучшением периферической инсулиночувстительности. Улучшение метаболизма глюкозы связано с увеличением неокислительного метаболизма глюкозы, то есть без эффекта на окисление глюкозы.

Эффекты метформина на синтезе глюкозы в печени изучены у 7 пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии метформином длительностью 3 мес. Метформин достоверно снижает продукцию глюкозы в печени и частоту глюконеогенеза по сравнению с исходным уровнем.

Данные Британского проспективного исследования по сахарному диабету продемонстрировали, что метформин обладает инсулинсберегательным эффектом. Уровень инсулина остается низким у лиц, рандомизированных в группу метформина, по сравнению с группами терапии сульфонильмочевиной (глибенкламид или хлорпропамид) или инъекциями инсулина.

Первичная профилактика сахарного диабета с применением метформина

Первичная профилактика СД подразумевает применение комплексных мер, включающих изменение образа жизни и лекарственную терапию среди лиц, относящихся к группе риска. В первую очередь, к этой группе относятся лица, имеющие преддиабет (высокая гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе).

В 1976–1980 годах в рамках национального исследования US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES II), 3092 взрослым проводился тест толерантности к глюкозе. Наличие гипергликемии через 2 ч после приема 75 г глюкозы ассоциировалось увеличением всех случаев сердечно-сосудистой смертности.

Внимание!Убедительные данные были получены в проспективном исследовании Data from the Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe (DECODE) study, в котором продемонстрирована важная роль преддиабета в развитии клинических осложнений сердечнососудистых заболеваний (ССЗ).

Гипергликемия оценивалась по уровню глюкозы натощак и после теста толерантности к глюкозе у 22,514 лиц на протяжении 8,8 лет. Наличие высокой гликемии натощак способствовало увеличению риска смертности от ССЗ. Однако НТГ (нарушение толерантности глюкозы) имеет большее значение в развитии клинических осложнений.

В литературе опубликованы результаты ряда клинических исследований с применением препаратов с различными механизмами действия по первичной профилактике сахарного диабета. В литературе имеются три проспективных исследования (BIGPRO 1, BIGPRO 1.2 и DPS), в которых изучалась эффективность метформина в группах больных с абдоминальным ожирением, гипертонией, гипертриглицеридемией и у пациентов с НТГ.

The Diabetes Prevention Program (DPP) пожалуй является одним из масштабных клинических исследований посвященных первичной профилактике сахарного диабета. Исследование было проведено в 27 центрах США, спланировано продолжительностью от 3 до 6 лет, однако завершилось досрочно в августе 2001, поскольку были достигнуты основные цели. В исследовании DPP применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®.

В нем пациенты с НТГ были рандомизированы в три группы:

1. плацебо + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (пациенты получали письменные рекомендации по соблюдению диеты, увеличению физической активности и прекращению курения);
2. метформин (Глюкофаж®) 850 мг 2 раза в сутки + стандартные рекомендации, касающиеся образа жизни;
3. интенсивное изменение образа жизни (снижение массы тела по крайней мере на 7%, соблюдение низкокалорийной и гиполипидемической диеты, умеренные физические нагрузки 150 мин/нед, с ежемесячным медицинским контролем).

Сравнительное исследование между группами плацебо и метформина носило двойной, слепой характер. В целом риск развития СД 2 типа снизился на 58% у лиц, изменивших образ жизни, и на 31% – у лиц, получавших метформин в дозе 850 мг 2 раза в день в течение 3 лет.

При анализе подгрупп, входивших в исследование, оказалось, что наиболее эффективно метформин снижал риск развития СД 2 типа у лиц в возрасте до 45 лет, а также у лиц с выраженным ожирением (ИМТ ≥ 35 кг/м 2). В этих группах риск развития СД 2 типа снижался на 44–53% даже без изменения привычного образа жизни.

Метформин и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений

В 1998 году опубликованы результаты Британского проспективного исследования по сахарному диабету (UKPDS), в котором были показаны блестящие эффекты на сердечно-сосудистые конечные точки у лиц, страдающих СД. Это исследование демонстрировало преимущество метформина по сравнению с другими сахароснижающими препаратами в снижении макрососудистых осложнений и сопоставимый эффект в контроле уровня гликемии.

В проспективном исследовании оценивалась эффективность различных методов лечения, включая изменение образа жизни, метформин, препараты сульфонилмочевины и инсулин-терапию у лиц с впервые выявленным сахарным диабетом. Результаты исследования свидетельствуют, что интенсивное лечение с применением трех групп препаратов оказалось эффективнее по сравнению с обычной (conventional) терапией. В плане контроля уровня гликемии достоверные различия между препаратами не выявлены.

В качестве исследуемого препарата метформина в UKPDS применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®.

Совет!Метформин (Глюкофаж®) оказался более эффективным по сравнению с изменением образа жизни. Гипогликемический эффект метформина сопоставим с сульфонилмочевиной и инсулинотерапией. Улучшение гликемического контроля не сопровождалось увеличением уровня инсулина в плазме, при этом отмечалось улучшение инсулиночувствительности.

Препарат применялся у лиц с впервые выявленным сахарным диабетом и избыточной массой тела и ожирением (n = 1704 пациентов с превышением 120% нормальной массы тела). Среднетерапевтическая доза метформина составила 2550 мг/сут. В результате лечения метформин способствовал снижению общей смертности на 36%, смертности, обусловленной диабетом, – на 42%, всех осложнений диабета – на 32%, инфаркта миокарда – на 39% (см. табл.).

Таблица 1. UKPDS: Профилактика сердечно-сосудистых осложнений путем нормализации уровня глюкозы у больных с впервые выявленным СД 2 типа (n = 5100)

Возможно ли применение метформина у детей и подростков?

Метформин улучшает гликемию у подростков, страдающих СД 2 типа. В рандомизированном, двойномслепом исследовании у подростков, страдающих СД 2 типа, метформин по сравнению с плацебо достоверно снижает уровни глюкозы натощак и гликированного глобулина.

«12817»]

В Европе метформин 500 мг назначается в виде монотерапии или в комбинации с инсулином у подростков в возрасте 10 лет и старше. Стартовая доза метформина составляет одну таблетку во время или сразу после приема пиши. Через 10–15 дней при необходимости доза препарата увеличивается. Медленная титрация дозы препарата позволяет минимизировать побочные действия со стороны желудочнокишечного тракта.

Действующие рекомендации по лечению СД 2 типа поддерживают использование фармакотерапии у детей и подростков, страдающих СД 2 типа. Комитет Консенсуса при Американской Диабетической Ассоциации решил, что пациенты без острой симптоматики гипергликемии «могут лечиться диетотерапией и физической нагрузкой, но в большинстве случаев нуждаются в применении лекарственной терапии».

В США метформин назначается в виде монотерапии у подростков с СД 2 типа и в составе комбинированной терапии у подростков старшего возраста (17 лет и старше). Таким образом, метформин является единственным пероральным сахароснижающим препаратом, разрешенным к применению у детей старше 10 лет. В России, Европе и США один из препаратов этой группы – Глюкофаж – разрешен к использованию в педиатрической практике, начиная с 10-летнего возраста.

Заключение

Метформин является эффективным антидиабетическим препаратом и при необходимости может успешно применяться с другими антидиабетическими препаратами: сульфонильмочевины, меглитиниды, глитазоны, ингибиторы альфаглюкозидазы. Благоприятно влияя на классические факторы риска, а также через инсулин-зависимые и независимые механизмы метформин достоверно снижает сердечнососудистые события и смертность.

Важно!Метформин хорошо переносится и является безопасным. Риск развития молочнокислого ацидоза не выше по сравнению с другими антидиабетическими препаратами. По рекомендациям международной Федерации Диабета и Американской Диабетической Ассоциации, метформин является препаратом первого выбора у пациентов СД 2 типа.

В исследовании Diabetes Prevention Program метформин снизил риск развития сахарного диабета у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена. Согласно данным Британского проспективного исследования по сахарному диабету, среди всех антидиабетических препаратов метформин отличается уникальностью по снижению заболеваемости и смертности. В обеих клинических исследованиях был использован оригинальный препарат метформина – Глюкофаж®.

Диаформин

Сахарный диабет второго типа считается инсулинозависимым, поэтому при неэффективности лечебной диеты и коррекции физической нагрузки врачи настоятельно рекомендуют принимать медицинский препарат Диаформин. Это гипогликемическое средство выпускается в форме таблеток, считается частью комплексного лечения или представителем монотерапии сахарного диабета. Диаформин одинаково разрешен взрослым и детям старше 10 лет, актуален при дополнительной проблеме ожирения.

Общее описание и инструкция по применению

Это гипогликемическое средство выпускается в форме таблеток различной концентрации активного компонента. Действующее вещество – гидрохлорида метформин, снижает концентрацию глюкозы в крови, поддерживает показатель сахара на допустимом уровне, предотвращает развитие диабетической комы. Активный компонент Диаформина не влияет на секрецию инсулина, поэтому развитие гипогликемии в организме здорового человека полностью исключено.

Лечебное действие медицинского препарата Диаформин в ослабленном болезнью организме следующее:

• повышение чувствительности рецепторов к инсулину;
• увеличение клеточной утилизации глюкозы;
• усиленная адсорбция углеводов;
• повышенная продуктивность печеночного глюконеогенеза;
• снижение вредного холестерина в крови.

Диаформин быстро всасывается из органов ЖКТ и проникает в системный кровоток. Период полураспада активных компонентов наблюдается в печени спустя 9-12 часов после перорального приема разовой порции лекарства.

В неизменном виде Диаформин выводится с калом, в качестве неактивных метаболитов – с мочой почками. Поэтому очень важно, чтобы мочевыделительная система хорошо работала, иначе концентрация активных компонентов в крови увеличивается, повышается риск общей интоксикации.

Медицинские показания к применению препарата Диаформин следующие:

• инсулинозависимый диабет у взрослых, дополненный одной из стадий ожирения;
• инсулинозависимый диабет при развитии вторичной резистентности к препаратам инсулина.

Медицинские противопоказания к применению препарата Диаформин следующие:

• диабетическая кома;
• лихорадка;
• шоковое состояние;
• дисфункция печени;
• почечная недостаточность;
• хронический алкоголизм;
• беременность, лактация;
• сердечная недостаточность;
• тяжелые инфекционные заболевания;
• истощение организма;
• недавно перенесенные операции;
• отравление этиловым спиртом;
• сепсис.

Побочные явления и случаи передозировки

Одним из абсолютных противопоказаний к применению препарата является повышенная чувствительность организма к активным компонентам Диаформина. При таком взаимодействии на кожных покровах появляется мелкая сыпь, крапивница, отек, покраснение дермы и сильный зуд.

Чтобы устранить указанные аномалии, требуется прекратить прием гипогликемического средства, подобрать более щадящий аналог. Другие побочные явления, которые тоже не стоит исключать в самом начале лечащего курса, следующие:

• тошнота, реже – рвота;
• привкус медной монеты во рту;
• признаки диспепсии;
• метеоризм;
• боль в животе;
• полная потеря аппетита;
• изжога, вздутие.

Если систематически завышать суточные дозы Диаформина, наблюдается усиление побочных эффектов. Консервативное лечение проводится в условиях стационара с участим гемодиализа. После восстановления общего состояния и нормализации уровня глюкозы в крови суточный рацион пациента требуется обогатить углеводной пищей, индивидуально корректировать суточные дозы препарата Диаформин.

В подробной инструкции отражено лекарственное взаимодействие, которое предусматривает следующие особенности сочетания медицинского препарата Диаформин:

• при сочетании с Диназолом развивается гипогликемия;
• в комплексе со спиртосодержащими препаратами развивается лактатацидоз;
• при сочетании с диуретиками повышается риск развития почечной недостаточности;
• в дуэте с β2-симпатомиметики лечебное действие последних патологически снижается;
• в сочетании с другими препаратами против сахарного диабета развивается гипогликемия.

Способ применения, суточные дозы

Начальная доза медицинского препарата Диаформин составляет 500-1 000 мг, увеличивать ее показано только спустя пару недель. Средняя доза лекарства – 2 000 мг, предельная допустимая – 3 000 мг. Разовую порцию лекарства показано принимать внутрь, запивать достаточным количеством воды.

Пероральный прием уместен во время трапезы либо сразу же после ее завершения. Чтобы минимизировать риск развития признаков диспепсии, разовую дозу можно разделить на несколько приемом. Длительность интенсивной терапии оговаривается врачом в индивидуальном порядке.

Аналоги

• Багомет;
• Глиминфор;
• Веро-Метформин;
• Глиформин;
• Глиформин Пролонг.

Отзывы

Медицинский препарат назначается только лечащим врачом, поэтому первым делом требуется внимательно изучить отзывы специалистов. Мнения о Диаформине положительные, поскольку таким консервативным методом можно контролировать показатель сахара в крови продолжительный период времени. Если суточные дозы не нарушать, побочные явления беспокоить не будут.

Внимание!Отзывы пациентов весьма противоречивые: одни нашли в Диаформине спасение от скачков сахара в крови; другие же, наоборот, отказались от дальнейшего лечения по причине возникновения побочных явлений. Чаще всего диабетики жалуются на выраженные признаки диспепсии, кожную сыпь и другие проявления аллергической реакции.

Однако это не помешало медицинскому препарату контролировать показатель сахара в крови, довести его до оптимального предела. И все же пациентам-аллергикам пришлось отказаться от Диаформина, чтобы лечиться безболезненно, без проблем для собственного здоровья.

Диаформин – это эффективное средство в борьбе с сахарным диабетом второго типа. Лечение продуктивное, разрешено в домашней обстановке под строгим врачебным контролем. Если четко следовать всем врачебным рекомендациям, можно отдалить приступы на продолжительный период времени.