Метфогамма при лечении сахарного диабета: эффективность и противопоказания

Метфогамма это препарат на основе метформина. Является антигипергликемическим средством, эффективно снижает уровень сахара в крови благодаря подавлению производства глюкозы печенью.

Есть и побочные действия, наиболее опасным из которых является летальный лактацидоз, который развивается вследствие недостаточной утилизации лактата. Поэтому Метфогамму нельзя принимать при почечной недостаточности, плохой работе печени, во время протекания тяжелых инфекций и если человек злоупотребляет алкоголем.

Почитайте подробные материалы по этой теме, которые я смог найти в сети, когда изучал для себя возможность применения Метфогаммы.

Метфогамма

Пероральный гипогликемический препарат Метфогамма назначают при сахарном диабете второго типа, когда индивидуальная коррекция питания и отказ от вредных привычек не обеспечили снижения уровня глюкозы до допустимого предела. Медикамент отпускается без рецепта, но его прием показано предварительно согласовать с лечащим врачом.

Общее описание и инструкция по применению

Медикамент выпускается в форме продолговатых таблеток белого цвета, покрытых оболочкой, без запаха. Активный компонент – метформина гидрохлорид, относящийся к группе бигуанидов. Механизм действия в ослабленном организме – подавление глюконеогенеза в печени, в результате чего показатель сахара в крови снижается до допустимого предела. Активный компонент повышает чувствительность к инсулину, при этом продуктивно всасывается из органов ЖКТ. Оказывает системное действие в организме диабетика.

Как вариант:

• снижает концентрацию триглицеридов в сыворотке крови;
• контролирует уровень вредного холестерина и липопротеинов низкой плотности;
• активизирует гликогенсинтазу;
• стимулирует внутриклеточный гликогенез;
• не вызывает гипогликемических реакций.

Активные компоненты проникают в кровь, связываются с эритроцитами. Своей предельной концентрации достигают спустя 2 часа после приема разовой дозы, при этом не связываются с белками плазмы. Накапливается лекарство в мышцах, печени, слюнных железах.

Процесс метаболизма наблюдается в печени, выводятся неактивные метаболиты вместе с мочой почками. Метфогамма считается эффективным медицинским препаратом, если использовать его строго по медицинским показаниям.

Показания и противопоказания

Этот гипогликемический препарат назначают больным сахарным диабетом, как самостоятельное или вспомогательное лекарство. Метфогамма часто рекомендована в комплексе с инсулином или другими гипогликемическими препаратами для перорального приема.

Особенно ценно такое назначение для диабетиков, которые страдают от одной из стадий ожирения. Назначение Метфогамма может навредить здоровью пациента, если нарушать суточные дозы или не соблюдать рекомендации относительно противопоказаний. Медицинские ограничения к применению следующие:

• почечная недостаточность;
• сахарный диабет первого типа;
• дыхательная и сердечная недостаточность;
• лактацидоз;
• хронический алкоголизм;
• осложненные послеоперационные состояния;
• периоды беременности, грудного вскармливания;
• соблюдение гипогликемической диеты.

Если в организме преобладает склонность к аллергическим реакциям, рекомендуется заранее определиться с повышенной чувствительностью к синтетическим компонентам Метфогамма. При наличии таковых от дальнейшего применения лекарства важно отказаться, подобрать другое средство от сахарного диабета второго типа.

Побочные явления и случаи передозировки

Важно!Медицинский препарат в самом начале курса может вызвать побочные явления со стороны кожных покровов и органов пищеварения. В первом случае речь идет о геморрагической сыпи, крапивнице, кожном зуде и повышенной отечности дермы. Что же касается побочных явлений со стороны органов ЖКТ, это не только классические признаки диспепсии, но и выраженные симптомы общей интоксикации организма.

Случаи передозировки медицинским препаратом Метфогамма опасны для жизни больного сахарным диабетом. Первые проявления систематического завышения предписанных суточных нормативов – головная боль, головокружение, мышечные боли и спазмы, общая слабость, признаки диспепсии. Пациента требуется в срочном порядке госпитализировать, проводить процедуру гемодиализа. Дальнейшее лечение – симптоматическое, под строгим врачебным контролем.

Способ применения, суточные дозы

Лечение этим гипогликемическим средством – продолжительное, предусматривает постепенное увеличение суточных доз. Например, на начальном этапе показано употреблять по 1 таблетке в день, потом – по 2 пилюли, но не более 3 таблеток. Это допустимый предел, при нарушении которого прогрессирует передозировка Метфогамма.

«12817»]

Медицинский препарат предназначен для перорального приема, обязательно во время трапезы. Разовую дозу Метфогамма можно разделить на два суточных подхода – утром и вечером, при этом запивать большим объемом воды, не разжевывать. Выводить лекарство тоже показано постепенно, учитывая период адаптации организма к новым условиям обитания.

Аналоги препарата

Поскольку само по себе заболевание специфическое, имеет разные проявления в организме, таблетки Метфогамма не всем походят для контроля сахара в крови. Если возникают побочные явления, либо таким способом не получается удерживать показатель сахара в крови на допустимом уровне, ниже представлены эффективные аналоги с аналогичным гипогликемическим эффектом:

• Багомет;
• Глиминфор;
• Веро-Метформин;
• Багомет Плюс;
• Глибенкламид;
• Глимекомб;
• Диаформин.

Отзывы

Судить об эффективности гипогликемических средств сложно, поскольку спрогнозировать их реальное действие в больном организме весьма проблематично. Но все-таки отзывы о Метфогамма имеют положительное содержание, поскольку в подавляющем большинстве клинических картин диабетикам с помощью этих таблеток удалось обеспечить продолжительный период ремиссии. Лечение протекает без осложнений, а случаи возникновения побочных явлений считаются в медицинской практике единичными.

Внимание!Можно сделать следующие выводы: медицинский препарат Метфогамма назначают при сахарном диабете второго типа, когда немедикаментозными методами сложно контролировать общее состояние диабетика. Принимать таблетки удобно, тем более положительная динамика заметна уже после первой дозы. В любом случае, врачи настоятельно рекомендуют пройти лечащий курс до конца.

Метфогамма 1000 мг – официальная инструкция по применению

Международное непатентованное название (МНН) Метформин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• Активное вещество: метформина гидрохлорид 1000 мг;
• Вспомогательные вещества: гипромеллоза (15000 CPS) 35,2 мг, повидон (К-25) 53,0 мг, магния стеарат 5,8 мг;
• Состав плёночной оболочки: гипромеллоза (5 CPS) 11,5 мг, макрогол 6000 2,3 мг, титана диоксид 9,2 мг.

Описание: продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской, на изломе белого цвета, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов.

Код ATX А10ВА02

Фармакодинамика

У больных сахарным диабетом метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и повышения ее утилизации в тканях за счет повышения их чувствительности к инсулину. Не стимулирует секрецию инсулина, гипогликемических реакций не вызывает.

Оказывает влияние на липидный обмен – снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности. Стимулирует внутриклеточный гликогенез, активируя гликогенсинтазу.

Фармакокинетика

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет 50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после приема внутрь. Практически не связывается с белками плазмы.

Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени и почках. Проникает в эритроциты. Выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения составляет 6,5 ч При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у пациентов с ожирением) при неэффективности диеты и физических нагрузок в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
• дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания,
• состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• беременность, период грудного вскармливания;
• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
• применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/ сут);
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза).

Применение в период беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При планировании или возникновении беременности препарат Метфогамма® 1000 следует отменить и назначить инсулинотерапию.

Совет!Пациентку следует предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае возникновения беременности. За матерью и ребенком следует установить наблюдение. Неизвестно, выделяется ли метформин с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Доза препарата Метфогамма® 1000 устанавливается индивидуально с учетом концентрации глюкозы в крови. Начальная доза составляет, как правило, 500-1000 мг (1/2 – 1 таблетка) в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

«12817»]

Поддерживающая суточная доза препарата составляет 1-2 г (1-2 таблетки) в сутки. Максимальная суточная доза – 3 г (3 таблетки), назначение более высоких доз не способствует увеличению эффекта проводимого лечения.

У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Таблетки Метфогаммы® 1000 следует принимать во время еды, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Курс лечения препаратом является длительным. Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, «металлический» вкус во рту. В этих случаях обычно не требуется прекращение лечения, и симптомы проходят самостоятельно без изменения дозы препарата. Частота и тяжесть побочных эффектов может уменьшиться при постепенном увеличении дозы метформина.

Нарушение показателей функции печени или гепатит исчезают после отмены препарата.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз (требует прекращения лечения), при длительном лечении – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания).

Со стороны системы кроветворения: мегалобластная анемия.

При комбинированной терапии препаратом Метфогамма® 1000 с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

Передозировка

При передозировке препарата Метфогамма® 1000 возможно развитие лактоацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактоацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек.

Важно!Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, снижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

В случае появления признаков лактоацидоза, лечение препаратом Метфогамма® 1000 необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении метформина с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии.

При одновременном применении метформина с алкоголем и этанолсодержащими препаратами – повышается риск развития лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Комбинации, требующие особой осторожности

Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) уменьшает высвобождение инсулина и повышает концентрацию глюкозы в крови. При одновременном применении с нейролептиками и после прекращения, их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии.

Внимание!Глюкокортикостероиды (ГКС) при парентеральном и местном применении снижают толерантность к глюкозе и повышают концентрацию глюкозы в крови, в некоторых случаях вызывая кетоацидоз. При необходимости применения такой комбинации и после прекращения приема ГКС требуется коррекция дозы метформина под контролем гликемии.

При одновременном применении петлевых диуретиков и метформина имеется риск развития лактоацидоза из-за возможного появления функциональной почечной недостаточности.

Радиологические исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение метформина следует отменить за 48 ч до и не возобновлять ранее 48 ч после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.

Назначение бета2-адреномиметиков снижает гипогликемическое действие метформина вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае следует контролировать содержание глюкозы в крови и при необходимости назначить инсулин.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и другие гипотензивные препараты Moiyr снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

Петлевые диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) повышают риск снижения функции почек. В этом случае необходимо соблюдать осторожность при применении метформина.

Особые указания

В период лечения препаратом Метфогамма® 1000 необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды. Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу при появлении рвоты, болей в животе, мышечных болей, общей слабости и сильного недомогания. Данные симптомы могут быть признаком начинающегося лактоацидоза.

«12817»]

Препарат Метфогамма® 1000 следует отменить за 48 ч до и не возобновлять ранее 48 ч после проведения рентгенологического исследования (в т.ч. урографии, внутривенной ангиографии) с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.

Препарат Метфогамма® 1000 следует отменить за 48 ч до и в течение периода 48 ч после хирургических вмешательств под наркозом, спинномозговой или перидуральной анестезией.

Совет!Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови: у пациентов с сохраненной функцией почек 1 раз в год; у пациентов со сниженной концентрацией креатинина в сыворотке крови и у пожилых пациентов 2-4 раза в год.

Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек, например, в начальный период терапии гипотензивными средствами, диуретиками, НПВП. Следует проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов бронхо-легочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

На фоне применения препарата Метфогамма® 1000 следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с повышенным риском развития гипогликемии и дисульфирамоподобного эффекта.

Гиповитаминоз В12 при приеме препарата обусловлен нарушением всасывания. Имеет обратимый характер – содержание витамина В12 быстро восстанавливается при отмене препарата Метфогамма® 1000. Снижение содержания витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами

При применении в монотерапии препарат Метфогамма® 1000 не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При сочетании метформина с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг.
• По 10 или 15 таблеток в блистеры из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
• По 3, 12 блистеров (при упаковке 10 таблеток в блистер) или по 2, 8 блистеров (при упаковке 15 таблеток в блистер) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

4 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальвер штрассе, 7, 71034, Бёблинген, Германия.

Производитель

Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Германия.

Безопасность применения метформина при сахарном диабете 2 типа: риск лактацидоза

В настоящее время во всем мире наблюдается неуклонный рост уровня заболеваемости сахарным диабетом (СД) 2 типа с увеличением абсолютного числа больных. Основной причиной их преждевременной смерти и ранней инвалидизации являются макрососудистые осложнения, связанные с ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклероза.

Это обусловлено тем, что на фоне имеющихся у больных СД 2 типа факторов риска развития атеросклероза (дислипопротеинемия, висцеральное ожирение, нарушение свертывающей системы крови, артериальная гипертензия) гипергликемия в значительной степени повышает риск атеротромботических катастроф. Это диктует необходимость обеспечения компенсации углеводного обмена.

Известно, что СД 2 типа является гетерогенным заболеванием. В основе его патогенеза лежат дефект секреции инсулина, повышенная продукция глюкозы печенью и инсулинорезистентность, которой отводится ведущая роль.

Сегодня при лечении СД 2 типа используются препараты, относящиеся к 5 фармакологическим группам с различным механизмом действия и профилем побочных эффектов, которые воздействуют на разные звенья его патогенеза.

Пероральные противодиабетические средства могут быть подразделены на гипогликемизирующие (секретогены) и антигипергликемические препараты (бигуаниды, тиазолидиндионы и ингибиторы альфа-глюкозидазы).

Важно!Однако, несмотря на имеющийся в распоряжении врачей широкий арсенал современных средств для лечения СД 2 типа, результаты отечественных и зарубежных исследований свидетельствуют, что около 70% больных хронически пребывают в состоянии декомпенсации углеводного обмена. Причинами этого являются назначение монотерапии (обычно производными сульфонилмочевины – ПСМ), а так же отсутствие адекватного контроля гликемии.

Оптимальной, с патогенетической точки зрения, представляется комбинированная терапия СД 2 типа с применением средств, стимулирующих секрецию инсулина (ПСМ, репаглинид, натеглинид), подавляющих продукцию глюкозы печенью (метформин, инсулин) и снижающих инсулинорезистентность (метформин, тиазолидиндионы).

Очевидное достоинство метформина (Метфогамма®) состоит в том, что, помимо антигипергликемического действия, этот препарат оказывает ряд важных эффектов, замедляющих темпы прогрессирования атеросклероза – снижает концентрации холестерина и триглицеридов, уменьшает уровень ингибитора активатора тканевого плазминогена-1 (ИАП-1), способствует снижению массы тела и артериального давления.

«12817»]

В отличие от ПСМ, метформин не вызывает гипогликемию, не усиливает гиперинсулинемию и не способствует прибавке массы тела. В исследовании UKPDS у пациентов с ожирением, получавших метформин, общая смертность и частота инфаркта миокарда были приблизительно на 1/3 ниже, чем у больных, получавших традиционную терапию.

В конце 70-х гг. прошлого века врачи практически отказались от применения бигуанидов, поскольку была доказана связь между приемом фенформина и буформина и повышением риска развития спонтанного, не связанного с нарушением функции почек или гипоксией летального лактацидоза (ЛА).

Это, однако, не относится к другому бигуаниду – метформину, который с начала 90-х гг. успешно применяется в комплексном лечении больных СД 2 типа. Отличие метформина от фенформина и буформина по химической структуре обеспечивает ему иные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, практически исключающие риск развития ЛА при условии соблюдения противопоказаний к его применению.

Внимание!Антигипергликемический эффект метформина (Метфогамма®) обусловлен подавлением продукции глюкозы печенью, снижением периферической инсулинорезистентности и, следовательно, улучшением утилизации глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани. В меньшей степени антигипергликемическое действие метформина связано с торможением всасывания и повышением утилизации глюкозы в кишечнике.

Единственным опасным побочным эффектом действия метформина является ЛА, смертность при котором составляет 45-50%. ЛА представляет собой угрожающее жизни состояние, характеризующееся снижением рН артериальной крови <7,35 и повышением уровня лактата в артериальной крови >5 ммоль/л (при норме до 2,5 ммоль/л). Развивается вследствие повышенной продукции или недостаточной утилизации лактата.

Для ЛА типа А (анаэробный ЛА) характерна гиперпродукция лактата вследствие тканевой гипоксии, которая усиливает анаэробный гликолиз, в результате чего клетки восстанавливают АТФ в анаэробных условиях. ЛА типа А наблюдается при нарушениях циркуляции, дыхательной недостаточности, заболеваниях с нарушением функции гемоглобина, отравлении цианидами, при некоторых онкологических заболеваниях.

При ЛА типа В (аэробный ЛА) не происходит адекватной утилизации лактата путем его окисления или включения в глюконеогенез. Возникает при заболеваниях печени, недостаточности пируватдегидрогеназы (недостаток тиамина), разобщении окислительного фосфорилирования.

Индуцированный бигуанидами ЛА относится к типу В, т.е. характеризуется, в основном, нарушением утилизации лактата. Симптомы начинающегося ЛА неспецифичны: слабость, сонливость, заторможенность, гипотензия, рефлекторная брадиаритмия, респираторные нарушения (тахипноэ), боль в животе, миалгия, гипотермия. При лечении ЛА используют симптоматическую алкалинизирующую и поддерживающую терапию, но наиболее эффективен гемодиализ.

Влияние метформина на обмен лактата. В организме лактат образуется в результате анаэробного гликолиза в ткани тонкой кишки, где он является главным физиологическим продуктом метаболизма глюкозы (около 5% принятой с пищей глюкозы в норме превращается в лактат), и в скелетных мышцах, где его образование значительно возрастает при физической нагрузке.

Лактат является своеобразной тупиковой ветвью метаболизма, его уровень находится в динамическом равновесии с уровнем пирувата: лактат метаболизируется путем окисления пирувата или включения его в глюконеогенез. Клиренс лактата в основном осуществляется в печени.

Совет!Пируват и, следовательно, лактат используются в глюконеогенезе за счет повышения активности митохондриального фермента пируваткарбоксилазы. При голодании окисление пирувата до ацетил-Ко-А является главным путем утилизации лактата, и эта реакция опосредуется митохондриальным ферментным комплексом пируватдегидрогеназы.

Метформин ингибирует утилизацию лактата в глюконеогенезе, но наблюдаемое при этом усиление его окисление в печени (на 25%) предупреждает развитие ЛА. Метформин повышает интестинальную утилизацию глюкозы на 9,5% и увеличивает содержание лактата в ткани тонкой кишки.

Постпрандиальная концентрация лактата в крови возрастает под влиянием метформина почти в 2 раза (с 1,13 до 2,04 ммоль/л). В целом образующийся в кишечнике лактат не оказывает системного действия, поскольку экстрагируется печенью. Частично лактат выводится почками.

Метформин, в отличие от фенформина и буформина, не имеет гидрофобной длинной боковой цепи, что обусловливает его меньшую липофильность и аффинность к митохондриальным мембранам. Это проявляется менее выраженным ингибированием аэробного метаболизма, за счет чего и снижается риск возникновения ЛА.

«12817»]

Кроме того, метформин преимущественно накапливается в тонкой кишке и слюнных железах, а не в мышцах – главной лактатпродуцирующей ткани организма, что практически исключает риск развития спонтанного, непредсказуемого ЛА.

Так, риск возникновения угрожающего жизни ЛА на фоне приема метформина составляет всего лишь 3 случая на 100 тыс. пациентов за год лечения, что в 200 раз ниже риска развития фатальной гипогликемии на фоне применения ПСМ.

Статистический риск развития ЛА на фоне приема метформина минимален по сравнению с таковым при использовании других бигуанидов. Так, при лечении больных метформином ЛА развивался в 20 раз реже, чем при терапии фенформином, при использовании которого частота развития ЛА составляла 40-64 случая на 100 тыс. пациентов в год.

Сопоставление частоты развития ЛА не выявило значимых отличий между пациентами, получавшими и не получавшими метформин при лечении СД 2 типа. Это позволяет предположить, что случаи возникновения ЛА при приеме метформина связаны, в основном, с не зависящими от приема этого препарата факторами.

Aguilar и соавт. провели ревизию всех случаев оказания неотложной медицинской помощи больным СД за 1987-90 гг. Было проанализировано 609 госпитализаций 273 пациентов, из которых у 17 был диагностирован метаболический некетотический ацидоз.

Его частота составила 29,4 случаев на 1000 госпитализаций в группе больных, получавших ПСМ, 32 – в группе получавших ПСМ в сочетании с фенформином/метформином и 48 – среди пациентов, которых лечили инсулином. Во всех случаях наличие острых заболеваний могло спровоцировать ЛА вне зависимости от назначения бигуанидов.

Важно!На основании приведенных данных можно не только сделать вывод о низком риске развития ЛА на фоне приема метформина, но и предположить, что тяжелое течение СД с наличием осложнений и сопутствующих заболеваний, требующих инсулинотерапии, является самостоятельным фактором риска ЛА.

Динамика уровня лактата при назначении метформина. Для ответа на вопрос, может ли прием метформина больными СД 2 типа с неизмененной функцией почек спровоцировать развитие ЛА, было проведено проспективное когортное исследование, включавшее 110 пациентов (27-85 лет) с нормальным уровнем креатинина, которые получали метформин в качестве монотерапии, в комбинации с ПСМ или с инсулином.

С интервалами в 4-12 недель они наблюдались в течение двух лет. Независимо от клинических симптомов всем пациентам определялся уровень лактата, креатинина и электролитов, подсчитывалась анионная разница.

Нормальная концентрация лактата плазмы была отмечена у 47 пациентов (9,4±1,8 мг/дл или 1,053±0,194 ммоль/л), повышенная – у 63 (19,63±5,11 мг/дл или 2,208±0,569 ммоль/л; Р <0,001). Повышение уровня лактата ассоциировалось с возрастанием анионной разницы.

Однако наличие гиперлактатемии у получающих метформин пациентов с СД 2 типа еще не свидетельствует о ее взаимосвязи с приемом этого препарата. Еще в 60-70-х гг. прошлого века, в экспериментальных моделях и клинических наблюдениях было показано, что СД сам по себе может предрасполагать к развитию гиперлактатемии. Уровень лактата в плазме крови повышается и при ожирении.

Заслуживает внимания рандомизированное двойное слепое исследование, в котором метаболизм глюкозы и лактата оценивался у 28 больных СД 2 типа, в течение 15 недель получавших метформин или плацебо. Результаты исследования позволили сделать следующее заключение: показатели обмена лактата у пациентов с СД исходно отличаются от таковых у здоровых субъектов, а назначение метформина в терапевтических дозах не оказывает на них значимого влияния. Метформин не оказывает влияния на оборот лактата и глюконеогенез из лактата.

Противопоказания к применению метформина и риск ЛА. Большинство случаев ЛА, описанных у получавших метформин пациентов, обусловлены несоблюдением противопоказаний к его применению. Так, метформин использовался при почечной недостаточности, дисфункции печени, сердечно-сосудистых заболеваниях, тяжелых инфекциях и алкоголизме. Наиболее частой причиной ЛА было нарушение функции почек.

Так, анализ опубликованных с 1995 по 2000 гг. 21 сообщения о 26 случаях ЛА у принимавших метформин больных показал, что у 14 из 22 пациентов имела место или была вероятной почечная недостаточность (4 пациента не отвечали критериям ЛА). Среди этих 14 больных провоцирующим фактором ЛА метформин являлся в 12 случаях.

Был сделан вывод, что ни в одном из наблюдений ЛА не являлся спонтанным или непрогнозируемым. Таким образом, соблюдение противопоказаний к применению метформина (табл. 1) практически исключает риск ЛА.

Таблица 1. Противопоказания к применению метформина

Главным противопоказанием является нарушение функции почек, так как при этом возможны кумуляция препарата в связи со снижением его элиминации и снижение почечного клиренса лактата. Метформин должен быть отменен за 2 дня перед проведением исследований с применением радиоактивных изотопов йода, поскольку они могут вызвать нарушение функции почек.

Внимание!При патологии печени (хронический и активный вирусный гепатит, цирроз, повышение уровней ферментов, в т.ч. алкогольная болезнь печени), гипоксических состояниях или нарушении перфузии тканей любой этиологии, наличии ЛА в анамнензе и хроническом алкоголизме от применения метформина также необходимо воздерживаться.

Беременность и кормление грудью являются абсолютным противопоказанием для применения метфрмина. Планируемое обширное хирургическое вмешательство является основанием для временной отмены метформина за 3-4 дня до операции.

Кровопотеря во время операции способствует гипоксии и, следовательно, повышению уровня лактата, а снижение уровня ИАП-1 на фоне терапии метформином вызывает снижение фибринолитической активности и может повлиять на время кровотечения.

«12817»]

Кроме того, метформин может усугубить возникающий после наркоза незначительный метаболический ацидоз. Пожилой возраст (старше 65 лет) является ограничением к применению метформина из-за замедления метаболизма и требует тщательной оценки функции почек и исключения недостаточности кровообращения.

Ретроспективная оценка медицинской документации поликлинических и клинических лечебных учреждений выявляет довольно высокий процент случаев (до 26% среди поликлинических пациентов) назначения метформина при наличии противопоказаний к его приему, а так же пациентам из группы риска по развитию ЛА.

Следует отметить, что в настоящее время у большинства пациентов, получающих метформин, уровень лактата не определяется. В тех случаях, когда пациенты даже косвенно относятся к группе риска по развитию ЛП, от назначения метформина обычно воздерживаются. Данная ситуация резко затрудняет достижение компенсации у значительного числа больных.

Совет!Трудно переоценить достоинства метформина при лечении больных СД 2 типа. Достаточно только упомянуть роль метформина в нормализации утренней гипергликемии натощак, снижающей эффективность действия ПСМ и являющейся важнейшим фактором риска развития и прогрессирования атеросклероза.

Очень часто стремление снизить утреннюю гипергликемию приводит к неоправданному завышению дозы ПСМ и развитию гипогликемии. Невозможность назначения метформина ведет к необходимости преждевременного назначения инсулина со всеми вытекающими последствиями (гипогликемии, прибавка веса).

Учитывая активное нежелание большинства больных переходить на инсулинотерапию, а так же внутреннее сомнение в ее целесообразности у больных с коротким анамнезом СД, врачи не назначают пролонгированный инсулин перед сном, обрекая больного на хроническую утреннюю гипергликемию.

По нашим данным (И.Ю. Демидова, 2000), те или иные противопоказания к применению метформина имеют место у 32% больных. Причины отказа от его использования представлены в таблице 2.

Таблица 2. Причины отказа от использования метформина

Как следует из приведенных данных, реальное число отказов от применения метформина в силу таких серьезных причин, как нарушение функции почек, печени, недостаточности кровообращения и дыхания оказалось в 2-3 раза ниже по сравнению со злоупотреблением алкоголем. В связи с этим вопрос о реальном риске ЛА при лечении метформином лиц, употребляющих алкоголь, становится чрезвычайно актуальным.

Известно, что прием алкоголя может вызывать временное повышение уровня лактата даже у абсолютно здоровых лиц. Этанол трозфруется до ацетальдегида и ацетата под воздействием алколгольдегидрогеназы и ацетальдегидрогеназы. При этом расходуются имеющиеся запасы НАД и для поддержания его необходимого уровня ингибируется превращение лактата в пируват.

Концентрация лактата возрастает, а содержание пирувата в печени может снижаться на 20%. Кроме того, этанол тормозит глюконеогенез и, таким образом, снижает утилизацию лактата в цикле Кори. В экспериментальных моделях одновременное назначение метформина (по 100 мг/кг) и этанола (1 г/кг) вызывает повышение уровня лактата в 3,5-13 раз с соответствующим возрастанием соотношения лактат/пируват.

К сожалению, исследования такого рода при применении больными СД 2 типа метформина в терапевтических дозах не проводились. Среди описанных в литературе случаев ЛА на фоне лечения метформином лишь один развился в результате острой алкогольной интоксикации у 52-летней пациентки с хроническим алкоголизмом и нарушением функции печени.

Для уточнения частоты и степени тяжести этанол-индуцированного ЛА было обследовано 60 пациентов (средний возраст 41 год), поступивших с диагнозом острой алкогольной интоксикации (концентрация этанола не менее 100 мг/дл, в среднем 287мг/дл). У 7 пациентов (11,7%) уровень лактата был увеличен (>2,4ммоль/л), но не превышал 5 ммоль/л.

У этих больных имелись и другие потенциальные причина возникновения ЛА, включая гипоксию и гипоперфузию. Только в одном случае повышение концентрации лактата сопровождалось ацидемией. Таким образом, даже острая алкогольная интоксикация в большинстве случаев не сопровождается повышением уровня лактата.

Важно!Среди практических врачей укоренилось мнение, что некогда перенесенный острый инфаркт миокарда является абсолютным противопоказанием для применения метформина. Первоначально, не имея опыта использования препарата, мы также избегали его назначения у данного контингента больных.

Однако с течением времени, получая результаты определения лактата, мы убедились, что при отсутствии нарушении функции почек или гипоксии не происходит угрожающего жизни или здоровью повышения его уровня. Среди наблюдаемых нами больных, получавших метформин, было 26 пациентов, перенесших инфаркт миокарда, но не имеющих при этом признаков недостаточности кровообращения.

У всех них отмечались хорошая переносимость препарата и нормальное содержание лактата в крови. Однако следует подчеркнуть, что этим больным внушалась особенная настороженность в отношении возможности повышения лактата на фоне развития недостаточности кровообращения.

«12817»]

Поскольку определение уровня лактата в настоящее время стало доступным, хотя и не входит в число рутинных методов обследования, встает вопрос об интерпретации полученных результатов при принятии решения о продолжении или отмене терапии. Результаты рассмотренных выше исследований свидетельствуют, что умеренная гиперлактатемия часто отмечается у пациентов, получающих метформин, и зависит от дозы препарата.

Можно предположить, что в этой ситуации не требуется отмена препарата, а необходим лишь регулярный мониторинг. Подобные ситуации встречались и в нашей клинической практике. Периодический контроль лактата, а так же его немедленное определение при появлении у больного жалоб на мышечные и сердечные боли, одышку позволяют установить повышение его уровня и немедленно принять меры по предотвращению развития ЛА.

Во избежание ложноположительных результатов в течение получаса перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя в положении сидя, забор крови должен проводиться без длительного наложения жгута.

Таким образом, анализируя результаты лечения больных метформином, можно сделать ряд практических выводов:

• Наиболее частой причиной отказа от назначения метформина (в 44,6% случаев) является злоупотребление алкоголем. За ним следуют нарушения функции печени, почек и недостаточность кровообращения. У 20,7% больных от назначения метформина приходиться отказываться из-за отсутствия медицинского контроля за их состоянием по месту жительства.
• Из-за невозможности контроля состояния пациентов и своевременного определения уровня лактата от назначения метформина часто воздерживаются при отсутствии прямых противопоказаний.
• При строгом соблюдении всех противопоказаний к применению метформина через год от начала его применения содержание лактата в крови соответствует исходному.
• При отсутствии признаков недостаточности кровообращения, перенесенный ранее инфаркт миокарда не является противопоказанием к применению метформина.
• Учитывая высокую долю отказов от применения метформина по причине употребления больными алкоголя необходимо дальнейшее изучение влияния различных доз этанола на содержание лактата в крови на фоне приема метформина.
• Нарушение функции почек должно рассматриваться как абсолютное противопоказание к применению метформина, поскольку является основной причиной развития метформин-индуцированного ЛА.

Реферат

Сахарный диабет 2 типа – гетерогенное заболевание, при лечении которого используются препараты с различными механизмами действия. В настоящее время оптимальной представляется комбинированная терапия сахарного диабета, включающая бигуанид метформин (Метфогамма®), обладающий чрезвычайно благоприятным спектром фармакологических эффектов.

Внимание!Однако широкое клиническое применение метформина сдерживается опасениями по поводу возможного развития лактацидоза. В то же время многочисленные данные свидетельствуют о том, что риск развития лактацидоза практически исключен при условии соблюдения противопоказаний к применению метформина.

Безусловным противопоказанием является почечная недостаточность, но наиболее частой причиной отказа от назначения метформина в последнее время становится потребление пациентом алкоголя. Взаимодействие алкоголя и метформина подробно рассматривается с точки зрения реального риска развития лактацидоза.

Метфогамма

Фармакотерапевтическая группа: Пероральное противодиабетическое средство., Пероральное противодиабетическое средство.

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг. По 10 таблеток в блистер, изготовленный из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 3 или 12 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг N30 (3х10), N120 (12х10) (блистеры)

Состав: активное вещество: метформина гидрохдорид – 850 мг, вспомогательные вещества: гипромеллоза (15000CPS), гипромеллоза (5 CPS), повидон (К-25), магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Метфогамма® 850 тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. При этом не оказывает действие на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Снижает уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема стандартной дозы составляет – 50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигает через 2 ч. после приема внутрь. Практически не связывается с белками плазмы.

Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени и почках. Выделяется в неизменном виде почками. Период полувыведения составляет 1,5-4,5 ч. При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2, без склонности к кетоанидозу (особенно у больных, страдающих ожирением) при неэффективности диетотерапии.

Способ применения

Доза препарата Метфогамма® 850 устанавливается индивидуально с учетом уровня глюкозы в крови. Начальная доза составляет, как правило, 850 мг (1 таблетка) в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии. Поддерживающая доза препарата составляет 850-1700 мг (1-2 таблетки) в сутки. Максимальная суточная доза – 2550 мг (3 таблетки).

Суточную дозу, превышающую 850 мг, рекомендуется принимать в 2 приема (утром и вечером). У больных пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 850 мг. Таблетки Метфогамма® 850 следует принимать во время еды, целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Курс лечения препаратом является длительным. Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, отсутствие аппетита, металлический вкус во рту. В этих случаях обычно не требуется прекращения лечения, и симптомы проходят самостоятельно без изменения дозы препарата.

Частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ может уменьшиться при постепенном увеличении дозы метформина. В редких случаях – патологические отклонения печеночных проб или гепатит, преходящие после отмены препарата. Аллергические реакции: кожная сыпь.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (преимущественно при применении в неадекватных дозах).

Со стороны обмена веществ: в редких случаях – лактоацидоз (требует прекращения лечения), при длительном лечении – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания).

Со стороны системы кровотворения: в отдельных случаях – мегалоблостная анемия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами моноаминооксидазы, окситетрациклином, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, производными клофибрата, циклофосфамидом, β-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия метформина.

Совет!При одновременном применении с глюкокортикостероидами, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и «петлевыми» диуретиками, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие чего увеличивается риск развития лактоацидоза. Метформин может ослабить действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина). При одновременном приеме алкоголя возможно развитие лактоацидоза. Нифедипин повышает абсорбцию, Cmax, замедляет выведение.

Несовместим с этанолом (лактоацидоз). Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаиномид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальциевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличивать Cmax на 60%.

Особые указания

В период лечения препаратом Метфогамма® 850 необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды. Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу при появлении рвоты, боли в животе, мышечных судорог, общей слабости и сильного недомогания.

«12817»]

Указанные симптомы могут быть признаком начинающегося лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется выраженной слабостью, ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующим развитием комы. Диагностические лабораторные показатели при лактоацидозе: снижение рН крови, повышение концентрации лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват.

При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина должен быть прекращен, а пациент должен быть немедленно госпитализирован. Лактоацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть в связи с кумуляцией метформина. Случаи лактоацидоза отмечались в основном у пациентов с сахарным диабетом с тяжелой почечной недостаточностью.

Факторами риска являются декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и другие состояния, сопровождающиеся гипоксией. При подозрении на развитие метаболического лактоацидоза метформин должен быть отменен, и пациента следует немедленно госпитализировать.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками перед началом лечения, и регулярно в последующем, следует определять клиренс креатинина в сыворотке крови не менее 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и не менее 2-4 раз в год у пациентов со сниженным клиренсом креатинина и пожилых пациентов.

Важно!Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек, например, в начальный период сопутствующей терапии гипотензивными средствами, диуретиками, НПВП. Проведение рентгенологического исследования (урография, внутривенная ангиография) с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к почечной недостаточности.

Препарат Метфогамма® 850 следует отменить за 48 ч до рентгенологического исследования, и возобновлять прием препарата не ранее, чем через 48 ч после его проведения. При проведении хирургических вмешательств под общим наркозом, спинномозговой или перидуральной анестезией препарат Метфогамма® 850 следует отменить за 48 ч до операции.

Возобновить прием препарата рекомендуется не ранее, чем через 48 ч после операции. При лечении препаратом Метфогамма® 850 следует придерживаться диеты с равномерным распределением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует придерживаться диеты с ограничением калорийности.

Совет!Необходимо регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета, особенно в начале лечения препаратом Метфогамма® 850. Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, но следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или другими гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом).

В этом случае необходим особо тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Следует проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов бронхо-легочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

На фоне применения препарата Метфогамма® 850 следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с повышенным риском развития гипогликемии и дисульфирамоподобного эффекта. Гиповитаминоз B12 при приеме препарата обусловлен нарушением всасывания и имеет обратимый характер – содержание витамина B12 быстро восстанавливается при отмене препарата.

Снижение содержания витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией. Применение в период беременности и грудного вскармливания Препарат противопоказан к применению при беременности. При планировании или в случае наступления беременности препарат Метфогамма® 850 следует отменить и назначить инсулинотерапию.

Пациентку необходимо предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае возникновения беременности. За матерью и ребенком следует установить наблюдение. Ограниченное количество данных об использовании метформина у беременных женщин не указывает на повышенный риск развития врожденных пороков у детей. Метформин проникает в грудное молоко.

Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.

«12817»]

Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Препарат Метфогамма® 850 при монотерапии не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

При сочетании метформина с другими гипогликемическими средствами (инсулин, репаглинид и др.) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте. Препарат противопоказан к применению при беременности. При планировании или в случае наступления беременности препарат Метфогамма® 850 следует отменить и назначить инсулинотерапию.

Передозировка

При передозировке препарата Метфогамма® 850 возможно развитие лактоацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактоацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек.

Внимание!Ранними симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

В случае появления признаков лактоацидоза, лечение препаратом Метфогамма® 850 необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз.

Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение. При комбинированной терапии препаратом Метфогамма® 850 с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

Отзыв: Лекарственное средствол “Метфогамма” – сдвинул вес с мертвой точки

После родов вес остановился на 86 кг и все, не туда не сюда. Что только не делала и на диете сидела, ни чего не помогало. Сестра мужа (врач) посоветовала пропить Метфогамму 850 по 1 таблетки во время еды. Всего 2 таблетки в сутки.

И начался вес идти постепенно вниз, в течении 1,5 месяца я сбросила 6 кг без напряга. Потом сделав перерыв на 1,5 месяца килограммы не вернулись.

Совет!Как только вы утром открываете глаза сразу бежите в туалет, но в течении дня все нормально (улетать не будете). И самое главное у меня на 5 день, а у мужа на 2 день после приема таблеток была чистка целый день, потом таких чисток не было в течении 1,5 месяца приема.

Показание у больных страдающих ожирение, нельзя применять при беременности и лактации.