Что такое гиперинсулинизм и как его лечить?

Гиперинсулинизмом называют приступы гипогликемии, вызванные абсолютным или относительным повышением уровня инсулина. Заболевают им во взрослом возрасте – 26-55 лет. Обычно это люди, имевшие предрасположенность к сахарному диабету.

Диагностируют заболевание путем проведения анализов на уровень глюкозы в крови, С-пептида и иммунореактивного инсулина. Во время приступа человек ощущает резкий голод, начинает потеть, возникает слабость. После этого появляется тремор, быстрое сердцебиение, бледность и некоторое психическое возбуждение.

Подробно о симптомах и лечении гиперинсулинизма читайте в нижеследующих материалах, которые я нашел по этой теме.

Описание болезни гиперинсулинизм

Гиперинсулинизм – заболевание, характеризующееся приступами гипогликемии, обусловленными абсолютным или относительным повышением уровня инсулина.

Причины

Различают первичный (абсолютный, панкреатический) гиперинсулинизм, вызванный аденомой, раком или гиперплазией островков Лангерганса, и вторичный (относительный, внепанкреатический), связанный с поражением нервной системы или недостаточной продукцией контринсулярных гормонов.

Развивается чаще в возрасте 35-60 лет и нередко в семьях, предрасположенных к заболеванию диабетом. Мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой. Злокачественная опухоль встречается реже. Гиперплазия островков с явлениями гипогликемии наблюдается при начальном ожирении и на ранней стадии сахарного диабета.

Симптомы

Клинические симптомы обусловлены гипогликемическим состоянием. Гипогликемическая болезнь (инсулинома) характеризуется триадой Уиппла:

• возникновение приступов спонтанной гипогликемии натощак, после мышечной работы или через 2-3 ч после еды;
• падением содержания сахара в крови во время приступа ниже 1,7-1,9 ммоль/л;
• прекращением (купированием) приступа гипогликемии возникают обычно внезапно.

Они проявляются резкой слабостью, сердцебиением, головной болью, потливостью, чувством сильного голода, иногда возбуждением. В более тяжелых случаях возбуждение может сменяться потерей сознания с развитием комы.

При хронической гипогликемии отмечаются:

• апатия;
• снижение умственных способностей;
• слабость;
• импотенция.

Осложнением гипогликемических состояний является развитие комы (в тяжелых случаях).

Диагностика

Для диагностики проводят определение уровня сахара в крови, иммунореактивного инсулина и С-пептида (натощак и на фоне пробы с голоданием и глюкозотолерантного теста). Для топической диагностики используют ангиографию поджелудочной железы, ультразвуковое исследование, компьютерную томографию, ретроградную панкреатодуоденографию.

Лечение

Лечение инсулином оперативное. При внепанкреатических гипогликемиях лечению подлежит в первую очередь основное заболевание. Рекомендуется частое, дробное, богатое углеводами питание (не менее 5-6 раз в день). Во время приступов гипогликемии углеводы можно давать внутрь или при необходимости вводить их внутривенно (40-100 мл 40%-ного раствора глюкозы).

Гиперинсулинизм

Гиперинсулинизм характеризуется снижением уровня сахара в крови в результате абсолютного или относительного увеличения секреции инсулина. Болезнь проявляется чаще всего в возрасте от 40 до 50 лет. У больных появляются чувство голода, апатия, головокружения, головные боли, сонливость, тахикардия, дрожание конечностей и всего тела, расширение периферических сосудов, потливость, психические нарушения.

Важно!Приступ гипогликемии развивается в связи с интенсивной физической нагрузкой или продолжительным голоданием. При этом вышеописанные явления усугубляются, преобладают изменения нервной системы, вялость, судороги, состояние глубокой сонливости и, наконец, коматозное состояние, которое может повести к гибели, если вовремя не ввести больному глюкозу в вену. При этом гликемия понижается до 60—20 и менее мг% сахара.

Нередко больных наблюдают и лечат психиатры. Для заболевания характерна триада Уайпла. При заболевании повышается вес больных вследствие постоянного приема пищи.

Различают органический и функциональный гиперинсулинизм. Наиболее частой причиной гиперинсулинизма является доброкачественная аденома островкового аппарата. Опухоль может развиваться вне поджелудочной железы. Реже встречается рак островков Лангерганса. Гиперплазия инсулярного аппарата может сопровождаться повышением секреции инсулина.

«12817»]

В то же время может наблюдаться гиперинсулинизм без каких-нибудь органических поражений поджелудочной железы. Такая форма получила название функционального гиперинсулинизма. Она, вероятно, развивается вследствие того, что избыточное употребление углеводов раздражает блуждающий нерв и усиливает секрецию инсулина.

Гиперинсулинизм может развиваться также при некоторых заболеваниях центральной нервной системы, при функциональной недостаточности печени, хронической недостаточности надпочечников, продолжительном малоуглеводистом питании, в случаях потерь углеводов, при почечном диабете, панкреатитах и т. д.

Для различения органической и функциональной форм заболевания Повторно определяют гликемию в течение суток наряду с сахарной нагрузкой и пробами на инсулин и адреналин. Органический гиперинсулинизм обусловлен внезапной и неадекватной продукцией инсулина, которая не компенсируется регулирующими гипогликемическими механизмами.

Внимание!Функциональный гиперинсулинизм вызывается развитием относительного гиперинсулинизма в связи с недостаточным подвозом глюкозы или нарушениями нейроэндокринной гипогликемизирующей системы. Он нередко наблюдается в клинике различных заболеваний с нарушениями углеводного обмена.

Нарушение регулирующих углеводный обмен систем может быть выявлено и в связи с внезапным поступлением глюкозы в кровоток, как например при гипогликемических приступах у лиц, перенесших резекцию желудка.

В основе развития гипогликемии при гиперинсулинизме лежат симптомы со стороны центральной нервной системы. В патогенезе этих признаков играют роль понижение гликемии, токсическое действие больших количеств инсулина, ишемия мозга и гидремия.

Диагноз гиперинсулинизма на почве опухоли островкового аппарата опирается на следующие данные. В анамнезе больных имеются указания на приступы с усиленным потоотделением, дрожанием и потерей сознания. Можно найти связь между приемами пищи и возникновением приступов, которые начинаются обычно до завтрака или спустя 3—4 часа после приема пищи.

Уровень сахара крови натощак обычно равен 70—80 мг%, а во время приступа снижается до 40—20 мг%. Под влиянием приема углеводистой пищи приступ быстро прекращается. В межприступном периоде можно спровоцировать приступ введением декстрозы.

Гиперинсулинизм на почве опухоли следует отличать от гипопитуитаризма, при котором аппетит отсутствует, больные худеют, основной обмен ниже 20%, снижается артериальное давление, понижается выделение 17-кетостероидов.

При аддисоновой болезни в отличие от гиперинсулинизма отмечается похудание, меланодермия, адинамия, снижение выделения 17-кетостероидов и 11-гидрооксистероидов, проба Торна после введения адреналина или адренокортикотропного гормона отрицательная.

Самопроизвольные гипогликемии иногда наступают и при гипотиреозах, однако характерные признаки гипотиреоза — слизистый отек, апатия, понижение основного обмена и накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, повышение холестерина крови — отсутствуют при гиперинсулинизме.

При болезни Гирке теряется способность мобилизовать гликоген из печени. Диагноз можно поставить на основании увеличения печени, понижения сахарной кривой, отсутствия повышения уровня сахара и калия крови после введения адреналина. При нарушениях гипоталамической области отмечаются ожирение, понижение половой функции, расстройства водно-солевого обмена.

Совет!Диагноз функционального гиперинсулинизма ставится путем исключения. В отличие от гиперинсулинизма опухолевого происхождения приступы функционального гиперинсулинизма возникают нерегулярно, почти никогда они не возникают до завтрака. Голодание в течение суток иногда даже не вызывает гипогликемического приступа. Приступы иногда возникают в связи с психическими переживаниями.

Профилактика функционального гиперинсулинизма заключается в предотвращении вызывающих его основных заболеваний, профилактика опухолевого гиперинсулинизма не известна.

Лечение этиопатогенетическое. Рекомендуется также прием сбалансированной в отношении углеводов и белков пищи, а также введение кортизона, адренокортикотропного гормона. Необходимо избегать физических перегрузок и психических травм, назначаются бромиды и легкие седативные средства. Применение барбитуратов; которые понижают сахар крови, не рекомендуется.

«12817»]

При органическом гиперинсулинизме следует удалять опухоль, вызывающую развитие синдрома. Перед операцией создают резерв углеводов путем назначения пищи, содержащей большое количество углеводов и белков. За день до операции и утром перед операцией вводят в мышцы по 100 мг кортизона. Во время операции налаживают капельное вливание 50%-ного раствора глюкозы, содержащего 100 мг гидрокортизона.

Консервативное лечение при органическом гиперинсулинизме малоэффективно. При диффузном аденоматозе и аденокарциномах с метастазами применяют аллоксан из расчета 30—50 мг на 1 кг веса тела больного. Аллоксан готовят в виде 50%-ного раствора, приготавливаемого в момент внутривенного вливания. На курс лечения применяют 30—50 г препарата.

Важно!При функциональном гиперинсулинизме применяют адренокортикотропный гормон по 40 ЕД в сутки, кортизон первый день — по 100 мг 4 раза в день, второй — по 50 мг 4 раза в день, затем по 50 мг в сутки в 4 приема в течение 1—2 месяцев.

При гипогликемии гипофизарного характера также применяют АКТГ и кортизон. Рекомендуется диета, содержащая до 400 г углеводов. Жиры оказывают угнетающее действие на продукцию инсулина, что нужно принимать во внимание при составлении диеты.

Лечение гипогликемических кризов заключается в срочном введении в вену 20—40 мл 40%-ного раствора глюкозы. Если больной не потерял сознания, ему следует давать внутрь каждые 10 минут 10 г сахара до исчезновения острых симптомов. При частых кризах 2—3 раза в сутки вводят эфедрин.

Современное лечение гиперинсулинизма

Гиперинсулинизм – эндогенная гиперпродукция инсулина и повышение его содержания в крови. Этим термином объединены различные синдромы, протекающие с гипогликемическим симптомокомплексом.

Этиология

Целесообразно различать две формы гиперинсулинизма – органический и функциональный. Органический гиперинсулинизм вызывается инсулинпродуцирующими опухолями островков ПЖ. Функциональный гиперинсулинизм возникает под действием различных алиментарных раздражителей и сопровождается развитием гипогликемии через определенное время после приема пищи.

При этом следует иметь в виду, что гипогликемия может наблюдаться при патологических состояниях, нередко характеризующихся повышенной чувствительностью тканей к инсулину или недостаточностью контринсулярных гормонов.

Гипогликемия осложняет течение некоторых эндокринных заболеваний (пангипогаггуитаризм, аддисонова болезнь, гипотиреоз, тиреотоксикоз и др.), а также ряда соматических болезней (цирроз печени, ХГ, жировая дистрофия печени, ХПН).

Патогенез

Основным патогенетическим звеном в развитии заболевания является повышенная секреция инсулина, вызывающая возникновение гипогликемических приступов. Симптомы гипогликемии обусловлены нарушением энергетического гомеостаза. Наиболее чувствительны к снижению концентрации глюкозы в крови центральная и вегетативная нервные системы.

Нарушение энергетических процессов с развитием клинических симптомов вследствие недостаточного поступления глюкозы обычно наступает при падении ее концентрации в крови ниже 2,5 ммоль/л.

Клинические проявления

Глубокая гипогликемия обусловливает развитие патологических реакций ЦНС, вегетативной нервной и эндокринной систем, которые находят реализацию в многогранных нарушениях функций систем и органов. Преобладающую роль играют нервно психические расстройства и коматозные состояния.

Внимание!К энергетическому голоданию наиболее чувствительны филогенетически молодые отделы головного мозга и, следовательно, прежде всего,наступает нарушение высших корковых функций. Уже при снижении концентрации глюкозы в крови до нижней границы нормы могут появляться нарушения интеллектуальной и поведенческой сферы: снижение способности к концентрации внимания и ухудшение памяти, раздражительность и психическое беспокойство, сонливость и апатия, головная боль и головокружение.

Появление тех или иных симптомов и их выраженность в определенной степени зависят от характерологических особенностей человека, конституциональной организации ЦНС.
На ранней стадии гипогликемического синдрома могут иметь место и другие симптомы, связанные с нарушением вегетативной нервной системы; чувство голода, пустоты в желудке, снижение остроты зрения, озноб, ощущение внутренней дрожи.

Появляются психопатологические реакции и неврологические нарушения: оглушенность и дезориентация напоминают алкогольное опьянение, отмечается тремор рук, парестезия губ, диплопия, анизокория, усиленное потоотделение, гиперемия или бледность кожи, повышение сухожильных рефлексов, мышечное подергивание.

«12817»]

При дальнейшем углублении гипогликемии наступает потеря сознания, развиваются судороги (тонические и клонические, тризм), наступает угнетение сухожильных рефлексов, появляются симптомы орального автоматизма, может развиться кома с поверхностным дыханием, гипотермией, мышечной атонией, отсутствием реакции зрачков на свет. Длительность приступов различна. Она варьирует от нескольких минут до многих часов.

Больные могут самостоятельно выйти из приступа гипогликемии благодаря подключению компенсаторных эндогенных контринсулярных механизмов, основным из которых является повышение продукции катехоламинов, приводящих к усилению гликогенолиза в печени и мышцах и, в свою очередь, к компенсаторной гипергликемии. Нередко больные сами чувствуют приближение приступа и принимают сахар или другую богатую углеводами пишу.

Из-за необходимости частого приема больших количеств углеводистой пищи больные быстро полнеют и нередко страдают ожирением. Повторные приступы гипогликемии и большая длительность заболевания могут привести к тяжелым нервно психическим расстройствам. Такие больные до установления диагноза инсулиномы нередко лечатся у психиатров.

Диагностика

Наступление гипогликемии подтверждается определением низкой концентрации глюкозы в крови. Снижение ее наиболее отчетливо проявляется утром натощак или по время приступа. При повторных измерениях нередко удается зафиксировать падение концентрации глюкозы ниже 2,5 ммоль/л.

Совет!Важную роль играют функциональные пробы. Проба с голоданием относится к тестам, используемым для дифференциальной диагностики между органическим и функциональным гипер инсулинизмом. Развитие гипогликемического состояния со снижением содержания глюкозы менее 1,65 ммоль/л обычно указывает на наличие инсулиномы.

Во время проведения пробы больному разрешается пить воду или чай без сахара. Продолжительность голодания нередко ограничивается 18-24 ч. Исследование секреции проинсулина, в сочетании с определением уровней иммунореактивного инсулина, С-пептида и глюкозы в крови, является полезным при проведении дифференциальной диагностики органического гиперинсулинизма с гипогликемиями, связанными с приемом сахароснижающих препаратов.

Из дооперационных методов диагностики основными являются четыре: селективная артериография и чрескожная чреспеченочная катетеризация воротной вены печени с забором проб, а также УЗИ и КТ.
КТ позволяет выявить опухоль в ПЖ лишь тогда, когда она достигает большой величины. Инсулиномы же обычно имеют небольшие размеры (меньше 2-3 см).

Лечение

После операции, устраняющей гиперинсулинизм, отмечается транзиторная гипергликемия, нередко требующая медикаментозной коррекции. Она сохраняется первые 2 нед. Нормализация показателей дневных ко лебаний сахара происходит на 3-й неделе после операции.

Наиболее частыми осложнениями в раннем послеоперационном периоде бывают острый панкреатит и панкреатические свищи (панкреатит – практически у всех больных, свищи – почти у половины оперированных). Существующие меры профилактики этих осложнений недостаточно эффективны, а лечение их нередко бывает трудным и длительным.

Гиперинсулинизм и его причины

Гиперинсулинизм — патологическое состояние, связанное с абсолютным или относительным избытком инсулина, вызывающим гипогликемию и ряд других нарушений, в значительной мере определяемых гипогликемией.

Важно!Понятие гиперинсулинизма отражает только избыточный инсулинный эффект в организме, который может быть проявлением ряда заболеваний. Следует различать первичный гиперинсулинизм, вызванный аденомой, раком или гиперплазией В-клеток островков поджелудочной железы, приводящими к повышению инкреции инсулина (абсолютный гиперинсулинизм), и вторичный, связанный с недостаточностью коры надпочечников, передней доли гипофиза, поражением центральной нервной системы и рядом других факторов, вызывающих повышение эффекта инсулина (относительный гиперинсулинизм).

В диагнозе заболевания должно быть отражено основное заболевание и наличие гиперинсулинизма как одного из его проявлений, определяющего ряд клинических особенностей заболевания.

Причины

Имеются общие особенности патогенеза различных форм гиперинсулинизма, определяющиеся избытком эффекта инсулина, общностью метаболических изменений и изменений функций различных органов. Мозг получает почти всю энергию из углеводов, главным образом глюкозы.

«12817»]

Поэтому в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови падает, вступают в действие компенсаторные механизмы, обеспечивающие возвращение сахара крови к нормальному уровню, главным образом через усиление гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, но частично и за счет подавления действия инсулина на некоторые периферические ткани.

Гипогликемия является стимулом к компенсаторному повышению секреции ряда гормонов, имеющих значение в ее устранении — гормона роста, глюкокортикоидов, глюкагона, адреналина. Для функции мозга непосредственное значение имеет не концентрация глюкозы в крови, омывающей мозг, а поступление глюкозы в клетки мозга.

Симптомы, аналогичные тяжелому гипогликемическому состоянию, можно получить экспериментально при введении животному деоксиглюкозы, которая блокирует поступление глюкозы в клетки, несмотря на развитие гипергликемии.

Внимание!Поскольку при нарушении поступления глюкозы в мозг последний страдает от гипоксии, всякие повреждения и нарушения функционального состояния мозга, повышающие потребность в энергии, утяжеляют гипогликемию и повышают тот уровень, при котором развиваются ее симптомы. Кроме того, чем моложе филогенетически отдел мозга, тем больше требуется ему кислорода и тем он чувствительнее к гипоксии.

Согласно имеющимся данным, при артериовенозной разнице по кислороду в 6,8 об. % развиваются корковые симптомы — сонливость, потливость, гипотония и тремор. Затем нарушаются функции диэнцефальной области, в результате чего теряется сознание, появляются судорожные движения, клонические спазмы мышц, беспокойство и симптомы раздражения симпатической нервной системы (тахикардия, эритема, расширение зрачков, пот).

При падении артериовенозной разницы по кислороду до 2,6 об.% развиваются симптомы нарушений мезэнцефальной и премиэнцефальной области — тонические спазмы, спазмы разгибателей, положительный симптом Бабинского. Наконец, в самых тяжелых случаях, при падении артериовенозной разницы до 1,8 об. %, поражаются функции самых древних подкорковых образований и развиваются глубокая кома, арефлексия, гипотермия, брадикардия, поверхностное дыхание.

Тяжелая затянувшаяся гипогликемия связана с глубокой гипоксией ткани мозга и может приводить к органическим ее изменениям различной обратимости, а в особенно тяжелых случаях — к необратимым изменениям с развитием некроза. Изредка может наблюдаться и дегенерация периферических нервов.

Симптомы гипогликемии связаны или с первичным поражением центральной нервной системы или с компенсаторным включением регулирующих механизмов, как, например, повышение продукции катехоламинов, кортизола и ряда других. В динамике течения гипогликемии могут развиться вторичные изменения со стороны ряда внутренних органов — сердечно-сосудистой системы, печени и др.

Наиболее частой причиной гиперинсулинизма является повышение инкреции эндогенного инсулина. Эти нарушения могут быть функциональными или органическими. Гипогликемия, связанная с функциональными изменениями, наступает обычно через 3—5 ч после углеводной нагрузки и может наблюдаться при ранней стадии сахарного диабета. Как указывалось в соответствующем разделе, в этой стадии диабета реакция инсулярного аппарата на нагрузку глюкозой замедлена, но резко выражена, и повышение инсулина крови отмечается поздно.

Совет!Другая форма функционального гиперинсулинизма наблюдается у лиц, перенесших резекцию желудка. У них пища очень быстро попадает в тонкий кишечник. Всосавшиеся углеводы вызывают сильное раздражение инсулярного аппарата, который реагирует на них адекватно.

Функциональный гиперинсулинизм развивается у некоторых больных неврозом. Возможно, он является следствием повышенной стимуляции В-клеток островков, осуществляемой, вероятно, через раздражение правого блуждающего нерва в результате центральных нарушений регуляции. Такое состояние можно назвать также реактивной гипогликемией.

Во всех указанных случаях имеет место гиперинсулинизм, но он вызван не органическими, а функциональными механизмами. Наиболее частой причиной гиперинсулинизма, и особенно тяжелых его форм, являются гормонально активные опухоли, исходящие из В-клеток островков, так называемые инсуломы.

«12817»]

Гипогликемии могут вызываться не только абсолютным, но и относительным гиперинсулинизмом, не связанным с какой-либо патологией инсулярного аппарата. Гипогликемия может возникать при голодании (например, при нервной анорексии, при стенозе привратника), высокой потере организмом питательных веществ (например, при выраженной ренальной гликозурии, тяжелых поносах, редко при лактации), очень быстрой утилизации углеводов (тяжелая работа, холод, лихорадка), некоторых врожденных нарушениях обмена (галактоземия).

Тяжелые поражения печени (рак, токсические поражения, острый и хронический гепатит и др.) могут сопровождаться снижением гликогенолиза и тем самым вести к гипогликемии. При этом гипогликемия обычно наблюдается натощак, но после углеводной нагрузки сахар крови резко повышается, и этот подъем является довольно стойким ввиду того, что печень имеет пониженную способность откладывать гликоген.

Гипогликемия бывает нередко и при различных формах гликогенозов детей. Следует указать, что гипогликемия, вызываемая у детей при врожденной непереносимости лейцина, вызвана усилением секреции эндогенного инсулина под влиянием этой аминокислоты.

Важно!Наклонность к проявлению гипогликемии имеется при недостаточности передней доли гипофиза и коры надпочечников, при которых также имеется повышенная чувствительность к инсулину в результате недостаточной компенсаторной реакции на гипогликемию.

Описаны тяжелые гипогликемические состояния с резким снижением гликемии, судорогами и потерей сознания при больших опухолях — ретроперитонеальных саркомах и фибросаркомах, раке поджелудочной железы, печени, почек, коры надпочечников. Такой эффект опухоли объясняется повышением в ней метаболизма с усилением поглощения глюкозы из крови. В отдельных случаях из ткани опухоли получены вещества с инсулиноподобными свойствами.

Гиперинсулинизм: что это и как лечить?

Гиперинсулинизм (Гипогликемическая болезнь) – эндокринное заболевание, характеризующееся приступами значительного снижения содержания сахара в крови (гипогликемией). При этом понижается не только уровень сахара, но и наблюдается сниженная переработка тканями головного мозга глюкозы.

Данные процессы происходят по причине относительного или абсолютного увеличения уровня инсулина. В большинстве случаев, данное заболевание развивается в возрастном промежутке от 25 до 60 лет и зачастую имеет наследственный характер

Причины возникновения

Гиперинсулинизм различают:

1. Первичный (панкреатический, абсолютный), который вызывается гиперплазией островков Лангерганса, аденомой или раком
2. Вторичный (внепанкреатический, относительный), связанный с недостаточной продукцией контринсулярных гормонов или с поражениями нервной системы

Причинами возникновения могут стать:

• Значительное увеличение численности бета – клеток, располагающихся в области поджелудочной железы
• Новообразования определенных областей инсулиномы
• Заболевания и нарушения центральной нервной системы
• Недостаточная выработка контринсулярных гормонов (адреналина, глюкагона, кортизола)
• Развивающиеся из соединительной ткани новообразования, которые активно перерабатывают глюкозу
• Развивающиеся вне поджелудочной железы новообразования, вырабатывающие вещества аналогичные инсулину

Гиперинсулинизм является причиной расстройства адекватного функционирования центральной нервной системы.

Симптомы

Приступы гиперинсулинизма в большинстве случаев проявляются после длительного голодания, или утром на голодный желудок. К развитию функционального гиперинсулинизма приводит длительное углеводное голодание. Также причинами развития данного заболевания могут быть психические и эмоциональные переживания и потрясения и физическое перенапряжение. У женщин на начальном этапе развития болезни клинические признаки могут наблюдаться только в периоды перед менструациями.

Приступ начинается с ощущения слабости и сильного голода, человек начинает обильно потеть. Возникает тревожное ощущение и тахикардия, в ногах и руках появляется дрожь, кожа лица заметно бледнеет. В теле возникают ощущения онемения и покалывания, появляется двоение в глазах. По причине крайне возбужденной психики, человек способен совершать немотивированные поступки.

Вследствие расстройства иннервации речевого аппарата нарушается речь, развивается дезориентация в пространстве. Если приступ гиперинсулизма вовремя не купировать, человек падает в обморок и бьется в судорогах, по своим проявлениям очень схожих на припадок эпилепсии. Возможно наступление инсулиновой комы.

В межприступовых интервалах наблюдаются нарушения работы ЦНС: угнетенность, безразличие, расстройства чувствительности, потеря работоспособности, онемение и покалывание конечностей, психическая неустойчивость, ухудшение памяти. Из – за необходимости регулярно достаточно часто принимать пищу, у пациентов начинают появляться различные степени ожирения

Лечение

Инсулиномы, а также опухоли других органов, провоцирующие развитие гипогликемии лечат только оперативно. При гиперинсулинизме функционального характера показан прием кортикостероидов и дробное питание с ограниченным содержанием углеводов. Гипогликемические приступы купируют введением внутривенно 40 – 60 мл 40% р-ра глюкозы.

Гиперинсулинизм: вопросы по заболеванию

Гиперинсулинизм — это приступы гипогликемии, обусловленные абсолютным или относительным повышением уровня инсулина.

Общая информация

Гиперинсулинизм бывает первичный, вызванный пухолями островков Лангерганса, раком или аденомой, и вторичный, вызванный заболеваниями ЦНС, печени, внепанкреатическими опухолями, секретирующими инсулиноподобные вещества, а также недостаточной продукцией контринсулярных гормонов. Гипогликемия приводит к нарушению функционального состояния ЦНС, повышению активности симпатико-адреналовой системы.

Внимание!Заболевают гиперинсулинизмом в возрасте 26-55 лет, чаще всего люди, предрасположенные к заболеванию диабетом. Приступы гипогликемии возникают обычно утром натощак, после длительного голодания; а при гиперинсулинизме — после приема углеводов. Физическая нагрузка, психические переживания могут являться провоцирующими моментами. У женщин вначале приступы могут повторяться только в предменструальном периоде.

Для диагностики заболевания проводят анализ на уровень сахара в крови, иммунореактивного инсулина и С-пептида. Для топической диагностики используют ангиографию поджелудочной железы, ультразвуковое исследование, компьютерную томографию, ретроградную панкреатодуоденографию.

Симптомы

Приступ начинается с резкого ощущения голода, потливости, слабости. Затем присоединяется дрожание конечностей, тахикардия, чувство страха, бледность, диплопия, психическое возбуждение, дезориентация, дизартрия. Далее наступает потеря сознания, судороги, иногда напоминающие эпилептический приступ, кома с гилотермией и гипорефлексией. Иногда приступ может начаться с внезапной потери сознания.

«12817»]

В межприступном периоде появляются симптомы, обусловленные поражением ЦНС: снижение памяти, эмоциональная неустойчивость, безразличие к окружающему, потеря профессиональных навыков, нарушения чувствительности, парестезии, симптомы пирамидной недостаточности, патологические рефлексы. Из-за необходимости частого приема пищи больные имеют избыточную массу тела.

Лечение

Инсулиномы и опухоли других органов, вызывающие развитие гипогликемических состояний, лечатся хирургическим путем. Необходима также терапия основного заболевания. Обязательна диета, основанная на дробном питании маленькими порциями.

Диагностика и лечение врождённого гиперинсулинизма

При неправильной продукции инсулина, то есть при его избыточном синтезе возникают состояния названные гиперинсулинемическими гипогликемиями (ГГ). При этом ГГ могут быть двух типов:

1. персистирующие (возникают при инсулиномах, врождённом гиперинсулинизме (ВГИ);
2. транзиторные. Возникают они при развитии синдрома Видемана-Беквита, когда формируется затяжной неонатальный гиперинсулинизм, диабетической фетопатии.

При ГИ происходит нарушение потребления и утилизации глюкозы, кетоновых тел и свободных жирных кислот. Таким образом, пациенты не могут получать энергию из глюкозы, которая является основным источником той самой энергии для многих органов и тканей. При этом значительно увеличивается риск развития неврологических нарушений.

Основной причиной персистирующих гипогликемий у детей считается ВГИ, который является наследственным заболеванием.

Статистика

ВГИ встречается достаточно часто и составляет 1 случай на 40-50 тысяч детей в общей популяции. В закрытых обществах, где существует высокий процент связей между близкими родственниками, частота ВГИ обычно составляет 1 на 25 тысяч.

Этиология и формы ВГИ

На данный момент есть информация о 8 генах, участвующих в формировании ВГИ. В 60-70% случаев ВГИ выявляются молекулярно-генетические дефекты. Разделяют ВГИ по морфологическому критерию на две формы:

• диффузная — поражение захватывает все клетки поджелудочной железы (ПЖ), вырабатывающие инсулин;
• фокальная — поражается определённая область.

Фокальное поражение можно определить при помощи молекулярно-генетических методов.

Симптоматика и лечение

ВГИ имеет достаточно широкий спектр клинических проявлений. Нередки случаи бессимптомных гипогликемий. Такие состояния имеют достаточно мягкое и благоприятное течение, очень неплохо поддаются консервативной медикаментозной терапии.

Совет!Однако у половины пациентов не получается купировать этот симптом. Этим больным проводится субтотальная панкреатэктомия, то есть полноценное и серьёзное хирургическое лечение. После операции у пациентов запускается инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД).

Если ВГИ протекает в виде фокальной формы, резецируют только очаг. После операции человек поправляется и активность ПЖ функционально сохраняется в полном объёме. Терапия тем эффективнее, чем раньше начата после выявления болезни.

При поздней манифестации гипогликемии и низком уровне инсулина прогноз более благоприятный и таким пациентам обычно достаточно проведения консервативного лечения в отличие от пациентов с абсолютно противоположными проявлениями. Последним требуется хирургическое вмешательство. Диагноз ВГИ ставится на основании уровня инсулина в плазме крови в момент снижения глюкозы.

Помимо данного критерия пользуются и другими:

• гипокетотический характер гипогликемии;
• высоки или нормальный уровень С-пептида на фоне снижения глюкозы в крови;
• гипергликемическая ответная реакция на введение глюкагона;
• потребность в высоких дозировках внутривенной глюкозы;
• снижение уровня аминокислот, отсутствие опухоли ПЖ по данным УЗИ и КТ.

Дифференциальная диагностика

Во время диагностики ВГИ стоит отличать заболевание от:

• синдромальных форм такого состояния, как гиперинсулинизм, а это синдромы Сотоса, Беквита-Видемана, Ашера);
• врождённые нарушения р-окисления жирных кислот;
• заболевания гликозилирования врождённого характера;
• инсулинпродуцирующие объёмные образования ПЖ.

Лечение ВГИ направлено на восстановление нормального уровня глюкозы в крови на протяжении всей жизни. На данный момент проводить лечение начинают с препарата диазоксид. Кроме того часто используются производные соматостатина.

Соматостатин применяется в виде помповой терапии, которая позволяет уменьшить нежелательные реакции и достичь устойчивой физиологической гликемии при использовании минимума препаратов.

Также применяется глюкагон, ка гормон, направленный против выработки инсулина, то есть контринсулярный. Использование этого гормона можно только путём постоянного подкожного введения, поскольку действие его очень коротко.

Исследование и его цели

Проводилось данное мероприятие для изучения особенностей клинического и биохимического характера ВГИ, а также для модернизации методов диагностики и лечения данной патологии. В исследовании принимали участие 27 детей с подтверждённым диагнозом ВГИ. Возраст детей варьировал от 1 месяца до 10 лет. Из них две трети пациентов проходили обследование впервые.

Обследование всем детям проводилось стандартное:

• мониторинг гликемии;
• проба с голоданием и оценкой уровня инсулина;
• исследование гормонального статуса организма с определением уровня инсулина, кортизола, С-пептида, инсулиноподобного фактора роста;
• тандемная масс-спектрометрия;
• биохимический анализ крови;
• УЗИ органов брюшной полости;
• КТ брюшной полости детям старше года.

Оценка гипогликемического синдрома по его выраженности проводилась по степени потребности в глюкозе, а сам диагноз врождённый гиперинсулинизм выставлялся на основании повышенного уровня инсулина в плазме крови выше 2,0 Ед/л.

Важно!Когда диагноз был верифицирован, подбиралось медикаментозное лечение. Наиболее часто применялись соматостатины. После чего оценивался эффект терапии как хороший при установлении нормогликемии в трёхдневный срок; как удовлетворительный, если гликемия нормализовалась при сохранении потребности приёма раствора глюкозы перорально; как неудовлетворительный, если требовалось постоянное внутривенное введение глюкозы.

При неэффективности соматостатина или при его непереносимости назначали диазоксид. По истечении трёх дней оценивался эффект.

Полученные результаты

Проявлениями ВГИ , которые встречались наиболее часто являлись:

• вялость;
• набор избыточной массы тела;
• судороги;
• повышение аппетита;
• иногда были: угнетение сознания, апноэ, снижение аппетита.

Степени тяжести синдрома гипогликемии оценивались по необходимости введения раствора глюкозы внутривенно:

1. Лёгкая степень. Достигалась при пероральном приёме глюкозы у 12 детей;
2. Средняя степень отмечалась у 7 детей при внутривенном введении раствора глюкозы менее 6 мл/кг/мин;
3. Тяжёлая степень выявлена у 8 детей при постоянной потребности введения глюкозы более 6 мл/кг/мин.

В биохимическом профиле было обнаружено повышенное содержание АСТ и АЛТ, а также холестерина и триглицеридов. Когда была подобрана терапия, все показатели были приведены к норме.

Успешной консервативная терапия была у 11 детей. При этом не было тяжёлых побочных эффектов от диазоксида и соматостатинани у одного маленького пациента.

Факторы чувствительности к консервативному лечению

Из таких факторов в ходе исследования были выявлены:

• Уровень инсулина;
• Возраст первичных проявлений симптоматики;
• Степень необходимости введения раствора глюкозы внутривенно.

В исследовании было показано, что имеет место поздняя диагностика такой патологии, как врождённый гиперинсулинизм, хотя выявить патологию в любом возрасте не вызывает никаких трудностей. Диагноз в среднем устанавливается на 2,5 месяца позже от начала проявления первых симптомов болезни. Такая задержка может привести к эпилепсии и задержке психомоторного развития.

«12817»]

Для того, чтобы не пропустить заболевание, необходимо включить измерение глюкозы в крови в стандартный алгоритм обследования в педиатрической практике. Недостаток глюкозы в организме лишает пациента и глюкозы, и альтернативного источника энергии, что приводит к тяжёлым неврологическим расстройствам, так как глюкоза является основным питательным веществом для головного мозга.

Если имеется форма заболевания, которая резистентна к консервативному лечению, применяется хирургические методы воздействия на ПЖ, несомненно, являющиеся травмирующими. Субтотальная панкреатэктомия ведёт к пожизненному использованию пациентом инсулина.

Наблюдение детей с подозрением на ВГИ должно проводиться в специализированных клиниках, а хирургические вмешательства выполняться бригадой опытных операторов.